APG-1387 Исследование безопасности, переносимости, ФК/ФД у пациентов с хроническим гепатитом В

Критерии включения

1. Возраст ≥18 и ≤ 65 лет.
2. Подтвержденный диагноз хронического гепатита В, HBsAg положительный ≥6 мес.
3. ДНК ВГВ ≥2×103 МЕ/мл для HBeAg-отрицательных пациентов, ДНК ВГВ ≥1×104 МЕ/мл для HBeAg-положительных пациентов в фазе скрининга.
4. АЛТ ≥ ВГН и <10 × ВГН в фазе скрининга (исключая повышение АЛТ, не связанное с ВГВ, например, употребление наркотиков или алкоголя и др.).
5. ИМТ 18~26.
6. Пациенты не должны использовать антивирусное лечение, такое как NA и IFN, в течение 6 месяцев до скрининга.
7. Адекватная гематологическая функция.
8. Интервал QTc ≤ 450 мс у мужчин и ≤ 470 мс у женщин.
9. Адекватная функция почек и печени.
10. Отрицательный сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста), подтвержденный в течение 24 часов до первой дозы исследуемого продукта. Готовность использовать метод контрацепции, который субъект и его партнеры считают эффективным, по мнению исследователя, в течение всего периода лечения и в течение как минимум трех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Способность понимать и желать подписать письменную форму информированного согласия, форма согласия должна быть подписана пациентом до любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения

1. Клинически подтвержденный ГЦК или подозрение на ГЦК или АФП > 50 мкг/л.
2. Наличие декомпенсации функции печени в анамнезе (например, классы В или С по Чайлд-Пью или асцит в анамнезе, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, печеночная энцефалопатия или спонтанный бактериальный перитонит и др.).
3. Расширенный фиброз/цирроз, определяемый как скрининговое сканирование волокон ≥12,4 кПа во время фазы скрининга или биопсии печени в любое время обнаруживают фиброз по шкале Metavir F3, F4.
4. Пациенты с другими заболеваниями печени, кроме гепатита В, включая хронический алкогольный гепатит, лекарственное поражение печени, аутоиммунное заболевание печени, наследственное заболевание печени и другие причины активного гепатита.
5. Пациенты со злокачественными опухолями (за исключением базально-клеточного и in situ рака шейки матки, которые были вылечены без рецидива) или лимфатическими пролиферативными заболеваниями.
6. Иметь в анамнезе неврологические или психические расстройства, такие как эпилепсия, деменция, плохая комплаентность.
7. Хроническая болезнь почек, почечная недостаточность.
8. Плохой контроль других важных первичных заболеваний внутренних органов, таких как ясный анамнез нервной системы, сердечно-сосудистой системы, мочевыделительной системы, пищеварительной системы, дыхательной системы, метаболизма и системы скелетных мышц (таких как плохой контроль диабета, гипертонии и т. д.), которые следователь считает не пригодными для исследования.
9. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
10. Алкоголизм в анамнезе (среднесуточное потребление этанола 30 г (мужчины) или ≥ 20 г (женщины) в течение 1 года), история злоупотребления наркотиками или положительные результаты скрининга злоупотребления наркотиками.
11. Тяжелая инфекция, травма или обширная хирургическая операция в течение 4 недель до скрининга.
12. Использование иммуномодуляторов (например, кортикостероидов) или биологических препаратов (например, моноклональных антител, ИФН) в течение 3 месяцев до скрининга или использование иммуномодуляторов (например, кортикостероидов) или биопрепаратов (например, моноклональных антител, ИФН) во время исследования.
13. Лечение исследуемым агентом или устройством в течение трех месяцев до скрининга.
14. Положительный результат на общее антитело к HDV/антитело IgM, положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС, положительный результат на антитела к ВИЧ или положительный результат на антитела к бледной трепонеме.
15. Известная или подозреваемая болезнь Вильсона или другое заболевание, которое может повлиять на накопление или регулирование меди.
16. Предварительное лечение ингибиторами IAP.
17. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для участия в исследовании.