APG-1387 Studie av säkerhet, tolerabilitet, PK/PD hos patienter med kronisk hepatit B

Inklusionskriterier

1. Ålder ≥18 och ≤ 65 år.
2. Bekräftad diagnos av kronisk hepatit B, HBsAg positiv ≥6 månader.
3. HBV-DNA≥2×103 IE/ml för HBeAg-negativa patienter, HBV-DNA≥1×104IU/mL för HBeAg-positiva patienter i screeningfas.
4. ALT≥ ULN och <10 ×ULN i screeningsfas (uteslut icke-HBV-relaterad ALAT-höjning som drog eller alkohol et al).
5. BMI 18~26.
6. Patienter bör inte använda antivirusbehandling såsom NA och IFN inom 6 månader före screening.
7. Tillräcklig hematologisk funktion.
8. QTc-intervall ≤ 450 ms hos män och ≤ 470 ms hos kvinnor.
9. Tillräcklig njur- och leverfunktion.
10. Negativt serumgraviditetstest (för fertila kvinnor) dokumenterat inom 24 timmar före den första dosen av prövningsprodukten. Villig att använda preventivmedel med en metod som bedöms vara effektiv av försökspersonen och deras partner under hela behandlingsperioden och i minst tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Förmåga att förstå och villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke, samtyckesformuläret måste undertecknas av patienten före eventuella studiespecifika procedurer.

Exklusions kriterier

1. Kliniskt bekräftat HCC eller misstänkt HCC eller AFP>50μg/L.
2. En historia av dekompenserad leverfunktion (såsom Child-Pugh B eller C eller historia av ascites, blödning i matsmältningskanalen, leverencefalopati eller spontan bakteriell peritonit et al.).
3. Avancerad fibros/cirros, definierad som en fiberscreeningsskanning≥12,4kPa under screeningsfasen eller leverbiopsi när som helst hittat Metavir poäng F3, F4 fibros.
4. Patienter med andra leversjukdomar utom hepatit B, inklusive kronisk alkoholisk hepatit, läkemedelsinducerad leverskada, autoimmun leversjukdom, ärftlig leversjukdom och andra orsaker till aktiv hepatit.
5. Patienter med maligna tumörer (exklusive basalcellscancer och in situ livmoderhalscancer som har botats utan återfall) eller lymfatiska proliferativa sjukdomar.
6. Har en tydlig historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, såsom epilepsi, demens, dålig följsamhet.
7. Kronisk njursjukdom, njurinsufficiens.
8. Dålig kontroll av andra viktiga primära sjukdomar i inälvorna, såsom tydlig historia av nervsystemet, kardiovaskulära systemet, urinvägarna, matsmältningssystemet, andningssystemet, metabolism och skelettmuskelsystem (såsom dålig kontroll diabetes, högt blodtryck och etc.), vilket utredaren anser inte lämplig för studien.
9. Kvinnor som är gravida eller ammar.
10. Historik av alkoholism (genomsnittligt dagligt etanolintag på 30 gram (man) eller ≥ 20 gram (kvinna) i 1 år), drogmissbrukshistoria eller drogmissbruksscreening resultat positiva.
11. Allvarlig infektion, trauma eller en större kirurgisk operation inom 4 veckor före screening.
12. Användning av immunmodulatorer (t.ex. kortikosteroider) eller biologiska läkemedel (t.ex. monoklonal antikropp, IFN) inom 3 månader före screening, eller kommer att använda immunmodulatorer (t.ex. kortikosteroider) eller biologiska läkemedel (t.ex. monoklonal antikropp, IFN) under studien.
13. Behandling med ett prövningsmedel eller enhet inom tre månader före screening.
14. Anti-HDV total antikropp/IgM antikropp positiv, HCV antikropp positiv och HCV-RNA positiv, anti-HIV antikropp positiv eller treponema pallidum antikropp positiv.
15. Känd eller misstänkt Wilsons sjukdom, eller annan sjukdom som kan påverka koppar ackumuleras eller reglerar.
16. Tidigare behandling med IAP-hämmare.
17. Alla andra tillstånd eller omständigheter av detta skulle, enligt utredarens uppfattning, göra patienten olämplig för att delta i studien.