APG-1387 Studie av sikkerhet, tolerabilitet, PK/PD hos pasienter med kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier

1. Alder ≥18 og ≤ 65 år.
2. Bekreftet diagnose av kronisk hepatitt B, HBsAg positiv ≥6 måneder.
3. HBV-DNA≥2×103 IE/mL for HBeAg-negative pasienter, HBV-DNA≥1×104IU/mL for HBeAg-positive pasienter i screeningsfase.
4. ALT≥ ULN og <10 ×ULN i screeningsfasen (ekskluder ikke-HBV-relatert ALAT-økning som narkotika eller alkohol et al).
5. BMI 18~26.
6. Pasienter bør ikke bruke antivirusbehandling som NA og IFN innen 6 måneder før screening.
7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon.
8. QTc-intervall ≤ 450 ms hos menn og ≤ 470 ms hos kvinner.
9. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon.
10. Negativ serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) dokumentert innen 24 timer før den første dosen av forsøksproduktet. Villig til å bruke prevensjon med en metode som etterforskeren anser som effektiv av forsøkspersonen og deres partnere gjennom hele behandlingsperioden og i minst tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Evne til å forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema, samtykkeskjemaet må signeres av pasienten før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Eksklusjonskriterier

1. Klinisk bekreftet HCC eller mistenkt HCC eller AFP>50μg/L.
2. En historie med dekompensert leverfunksjon (som Child-Pugh B eller C eller historie med ascites, blødninger fra fordøyelseskanalen, hepatisk encefalopati eller spontan bakteriell peritonitt et al.).
3. Avansert fibrose/cirrhose, definert som en fiberscreeningsskanning≥12,4kPa under screeningsfasen eller leverbiopsi til enhver tid funnet Metavir score F3, F4 fibrose.
4. Pasienter med andre leversykdommer unntatt hepatitt B, inkludert kronisk alkoholisk hepatitt, medikamentindusert leverskade, autoimmun leversykdom, arvelig leversykdom og andre årsaker til aktiv hepatitt.
5. Pasienter med ondartede svulster (unntatt basalcelle- og in situ livmorhalskreft som er kurert uten tilbakefall) eller lymfatiske proliferative sykdommer.
6. Har en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, som epilepsi, demens, dårlig etterlevelse.
7. Kronisk nyresykdom, nyresvikt.
8. Dårlig kontroll over andre viktige primære sykdommer i innvollene, som tydelig historie med nervesystemet, kardiovaskulærsystemet, urinsystemet, fordøyelsessystemet, luftveiene, metabolisme og skjelettmuskelsystem (som dårlig kontroll diabetes, hypertensjon og etc.), som etterforskeren anser ikke egnet for studien.
9. Kvinner som er gravide eller ammer.
10. Anamnese med alkoholisme (gjennomsnittlig daglig etanolinntak på 30 gram (mann) eller ≥ 20 gram (kvinne) i 1 år), narkotikamisbrukshistorie eller screening for narkotikamisbruk positive.
11. Alvorlig infeksjon, traumer eller en større kirurgisk operasjon innen 4 uker før screening.
12. Bruk av immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider) eller biologiske midler (f.eks. monoklonalt antistoff, IFN) innen 3 måneder før screening, eller vil bruke immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider) eller biologiske midler (f.eks. monoklonalt antistoff, IFN) under studien.
13. Behandling med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen tre måneder før screening.
14. Anti-HDV total antistoff/IgM antistoff positiv, HCV antistoff positiv og HCV-RNA positiv, anti-HIV antistoff positiv eller treponema pallidum antistoff positiv.
15. Kjent eller mistenkt Wilsons sykdom, eller annen sykdom som kan påvirke kobber akkumuleres eller reguleres.
16. Tidligere behandling med IAP-hemmere.
17. Enhver annen tilstand eller omstendighet av dette vil etter utrederens mening gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.