Estudo APG-1387 de Segurança, Tolerabilidade, PK/PD em Pacientes com Hepatite B Crônica

Critério de inclusão

1. Idade ≥18 e ≤ 65 anos.
2. Diagnóstico confirmado de hepatite B crônica, HBsAg positivo≥6 meses.
3. HBV DNA≥2×103 UI/mL para pacientes HBeAg negativos, HBV DNA≥1×104UI/mL para pacientes HBeAg positivos em fase de triagem.
4. ALT≥ LSN e <10 × LSN na fase de triagem (excluir elevação de ALT não relacionada ao HBV, como drogas ou álcool et al).
5. IMC 18~26.
6. Os pacientes não devem usar tratamento antivírus, como NAs e IFN, dentro de 6 meses antes da triagem.
7. Função hematológica adequada.
8. Intervalo QTc ≤ 450 ms em homens e ≤ 470 ms em mulheres.
9. Função renal e hepática adequadas.
10. Teste de gravidez sérico negativo (para mulheres com potencial para engravidar) documentado nas 24 horas anteriores à primeira dose do produto experimental. Disposto a usar contracepção por um método considerado eficaz pelo investigador pelo Sujeito e seus parceiros durante o período de tratamento e por pelo menos três meses após a última dose do medicamento do estudo.
11. Com capacidade de entender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado por escrito, o formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão

1. CHC clínico confirmado ou CHC suspeito ou AFP>50μg/L.
2. Uma história de função hepática descompensada (como Child-Pugh B ou C ou história de ascite, sangramento do trato digestivo, encefalopatia hepática ou peritonite bacteriana espontânea e outros).
3. Fibrose/cirrose avançada, definida como varredura de triagem de fibra ≥12,4kPa durante a fase de triagem ou biópsia hepática a qualquer momento, encontrou fibrose de pontuação de Metavir F3, F4.
4. Pacientes com outras doenças hepáticas, exceto hepatite B, incluindo hepatite alcoólica crônica, lesão hepática induzida por drogas, doença hepática autoimune, doença hepática hereditária e outras causas de hepatite ativa.
5. Pacientes com tumores malignos (excluindo câncer basocelular e cervical in situ que foram curados sem recorrência) ou doenças proliferativas linfáticas.
6. Ter um histórico claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, como epilepsia, demência, baixa adesão.
7. Doença renal crônica, insuficiência renal.
8. Mau controle de outras doenças primárias importantes das vísceras, como histórico claro do sistema nervoso, sistema cardiovascular, sistema urinário, sistema digestivo, sistema respiratório, metabolismo e sistema músculo-esquelético (como controle deficiente de diabetes, hipertensão e etc.), que o investigador considera não adequado para o estudo.
9. Mulheres grávidas ou amamentando.
10. História de alcoolismo (ingestão média diária de etanol de 30 gramas (homem) ou ≥ 20 gramas (mulher) por 1 ano), história de abuso de drogas ou resultados de triagem de abuso de drogas positivos.
11. Infecção grave, trauma ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à triagem.
12. Uso de imunomoduladores (por exemplo, corticosteroides) ou biológicos (por exemplo, anticorpo monoclonal, IFN) dentro de 3 meses antes da triagem, ou usará imunomoduladores (por exemplo, corticosteroides) ou biológicos (por exemplo, anticorpo monoclonal, IFN) durante o estudo.
13. Tratamento com um agente experimental ou dispositivo dentro de três meses antes da triagem.
14. Anticorpo total anti-HDV/anticorpo IgM positivo, anticorpo HCV positivo e HCV-RNA positivo, anticorpo anti-HIV positivo ou anticorpo treponema pallidum positivo.
15. Doença de Wilson conhecida ou suspeita, ou outra doença que pode afetar o cobre se acumula ou regula.
16. Tratamento prévio com inibidores de IAP.
17. Qualquer outra condição ou circunstância disso, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo.