APG-1387 Studie naar veiligheid, verdraagbaarheid, PK/PD bij patiënten met chronische hepatitis B

Inclusiecriteria

1. Leeftijd ≥18 en ≤ 65 jaar oud.
2. Bevestigde diagnose van chronische hepatitis B, HBsAg-positief≥6 maanden.
3. HBV DNA≥2×103 IE/ml voor HBeAg-negatieve patiënten, HBV DNA≥1×104 IE/ml voor HBeAg-positieve patiënten in de screeningsfase.
4. ALAT≥ULN en <10 ×ULN in de screeningsfase (exclusief niet-HBV-gerelateerde ALAT-verhoging zoals drugs of alcohol et al).
5. BMI 18~26.
6. Patiënten mogen binnen 6 maanden vóór de screening geen antivirusbehandeling zoals NA's en IFN gebruiken.
7. Adequate hematologische functie.
8. QTc-interval ≤ 450 ms bij mannen en ≤ 470 ms bij vrouwen.
9. Adequate nier- en leverfunctie.
10. Negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) gedocumenteerd binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Bereid zijn anticonceptie te gebruiken volgens een methode die door de onderzoeker door de proefpersoon en zijn/haar partners effectief wordt geacht gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, het toestemmingsformulier moet door de patiënt worden ondertekend voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria

1. Klinisch bevestigde HCC of vermoede HCC of AFP>50μg/L.
2. Een voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverfunctie (zoals Child-Pugh B of C of voorgeschiedenis van ascites, bloeding van het spijsverteringskanaal, hepatische encefalopathie of spontane bacteriële peritonitis et al.).
3. Gevorderde fibrose/cirrose, gedefinieerd als een vezelscreeningsscan ≥12,4 kPa tijdens de screeningfase of leverbiopsie op elk moment gevonden Metavir-score F3, F4 fibrose.
4. Patiënten met andere leveraandoeningen behalve hepatitis B, waaronder chronische alcoholische hepatitis, door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, auto-immuunleverziekte, erfelijke leverziekte en andere oorzaken van actieve hepatitis.
5. Patiënten met kwaadaardige tumoren (exclusief basaalcelkanker en in situ baarmoederhalskanker die zijn genezen zonder recidief) of lymfatische proliferatieve ziekten.
6. Een duidelijke geschiedenis hebben van neurologische of psychiatrische stoornissen, zoals epilepsie, dementie, slechte therapietrouw.
7. Chronische nierziekte, nierinsufficiëntie.
8. Slechte controle van andere belangrijke primaire ziekten van de ingewanden, zoals een duidelijke geschiedenis van het zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, het urinestelsel, het spijsverteringsstelsel, het ademhalingssysteem, het metabolisme en het skeletspierstelsel (zoals een slechte controle van diabetes, hypertensie en enz.), die de onderzoeker niet geschikt acht voor het onderzoek.
9. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Voorgeschiedenis van alcoholisme (gemiddelde dagelijkse inname van ethanol van 30 gram (mannen) of ≥ 20 gram (vrouwen) gedurende 1 jaar), voorgeschiedenis van drugsmisbruik of screening op drugsmisbruik positief.
11. Ernstige infectie, trauma of een grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
12. Gebruik van immunomodulatoren (bijv. corticosteroïden) of biologische geneesmiddelen (bijv. monoklonaal antilichaam, IFN) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of zal tijdens het onderzoek immunomodulatoren (bijv. corticosteroïden) of biologische geneesmiddelen (bijv. monoklonaal antilichaam, IFN) gebruiken.
13. Behandeling met een onderzoeksmiddel of hulpmiddel binnen drie maanden voorafgaand aan de screening.
14. Anti-HDV totaal antilichaam/IgM-antilichaam positief, HCV-antilichaam positief en HCV-RNA-positief, anti-HIV-antilichaam positief of treponema pallidum antilichaam positief.
15. Bekende of vermoede ziekte van Wilson, of een andere ziekte die van invloed kan zijn op koperophopingen of reguleert.
16. Voorafgaande behandeling met IAP-remmers.
17. Elke andere aandoening of omstandigheid daarvan zou, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.