APG-1387 Estudio de seguridad, tolerabilidad, PK/PD en pacientes con hepatitis B crónica

Criterios de inclusión

1. Edad ≥18 y ≤ 65 años.
2. Diagnóstico confirmado de hepatitis B crónica, HBsAg positivo≥6 meses.
3. ADN VHB≥2×103 UI/mL para pacientes HBeAg negativos, ADN VHB≥1×104UI/mL para pacientes HBeAg positivos en fase de cribado.
4. ALT ≥ LSN y <10 × LSN en la fase de selección (excluya la elevación de ALT no relacionada con el VHB, como drogas o alcohol, etc.).
5. IMC 18~26.
6. Los pacientes no deben usar tratamientos antivirus como NA e IFN dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
7. Función hematológica adecuada.
8. Intervalo QTc ≤ 450 ms en hombres y ≤ 470 ms en mujeres.
9. Función renal y hepática adecuada.
10. Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil) documentada dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Estar dispuesto a usar un método anticonceptivo que el investigador considere eficaz por parte del Sujeto y sus parejas durante todo el período de tratamiento y durante al menos tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, el formulario de consentimiento debe ser firmado por el paciente antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión

1. CHC clínico confirmado o sospecha de CHC o AFP>50μg/L.
2. Antecedentes de función hepática descompensada (como Child-Pugh B o C o antecedentes de ascitis, hemorragia del tubo digestivo, encefalopatía hepática o peritonitis bacteriana espontánea, etc.).
3. Fibrosis/cirrosis avanzada, definida como una exploración de detección de fibras ≥12,4 kPa Durante la fase de cribado o la biopsia hepática en cualquier momento se encontró fibrosis en la puntuación F3, F4 de Metavir.
4. Pacientes con otras enfermedades hepáticas, excepto la hepatitis B, incluida la hepatitis alcohólica crónica, la lesión hepática inducida por fármacos, la enfermedad hepática autoinmune, la enfermedad hepática hereditaria y otras causas de hepatitis activa.
5. Pacientes con tumores malignos (excluyendo el cáncer de cérvix in situ y de células basales que hayan sido curados sin recurrencia) o enfermedades linfáticas proliferativas.
6. Tener un historial claro de trastornos neurológicos o psiquiátricos, como epilepsia, demencia, cumplimiento deficiente.
7. Enfermedad renal crónica, insuficiencia renal.
8. Control deficiente de otras enfermedades primarias importantes de las vísceras, como antecedentes claros del sistema nervioso, sistema cardiovascular, sistema urinario, sistema digestivo, sistema respiratorio, metabolismo y sistema músculo esquelético (como diabetes de control deficiente, hipertensión, etc.), que el investigador no considere adecuado para el estudio.
9. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
10. Historial de alcoholismo (ingesta diaria promedio de etanol de 30 gramos (hombres) o ≥ 20 gramos (mujeres) durante 1 año), historial de abuso de drogas o resultados positivos de exámenes de detección de abuso de drogas.
11. Infección grave, traumatismo o una operación quirúrgica importante en las 4 semanas anteriores a la selección.
12. Uso de inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides) o productos biológicos (p. ej., anticuerpo monoclonal, IFN) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o utilizará inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides) o productos biológicos (p. ej., anticuerpo monoclonal, IFN) durante el estudio.
13. Tratamiento con un agente o dispositivo en investigación dentro de los tres meses anteriores a la selección.
14. Anticuerpo total anti-HDV/anticuerpo IgM positivo, anticuerpo VHC positivo y ARN-VHC positivo, anticuerpo anti-VIH positivo o anticuerpo treponema pallidum positivo.
15. Enfermedad de Wilson conocida o sospechada, u otra enfermedad que pueda afectar a la acumulación o regulación del cobre.
16. Tratamiento previo con inhibidores de IAP.
17. Cualquier otra condición o circunstancia que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.