Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

APG-1387 Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, PK/PD u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

5 listopada 2021 zaktualizowane przez: Ascentage Pharma Group Inc.

Badanie fazy I bezpieczeństwa, właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych APG-1387 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.

To badanie jest badaniem wielokrotnych dawek rosnących w celu zbadania tolerancji, bezpieczeństwa i farmakokinetyki/farmakodynamiki APG-1387 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

APG-1387 jest silnym, dwuwartościowym, małocząsteczkowym antagonistą IAP. To badanie jest wieloośrodkowym, jednoagentowym, otwartym badaniem fazy I z eskalacją dawki APG-1387.

To badanie ma schemat 4-dawkowy, który jest zwiększany jedna po drugiej po potwierdzeniu bezpieczeństwa w poprzednim schemacie niższych dawek. W badaniu weźmie udział łącznie 60 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. APG-1387 będzie podawany we wlewie dożylnym raz w tygodniu przez kolejne 4 tygodnie jako jeden cykl. Dawka początkowa to 7mg. Oceniane będą 3 kohorty pacjentów, w kolejnych kohortach dawka APG-1387 będzie zwiększana odpowiednio do 12mg, 20mg, 30mg, 45mg. Zrekrutowanych zostanie 3 pacjentów w kohortach 7 mg, 12 mg i 6 pacjentów w kohortach 20 mg, 30 mg i 45 mg. Jeśli w ciągu 28 dni od pierwszej dawki APG-1387 zostanie zaobserwowane jedno z poniższych zdarzeń, rekrutacja zostanie wstrzymana i odbędzie się dyskusja na temat poziomu dawki MTD.1 ≥1/2 pacjentów doświadcza toksyczności ≥stopnia 2 [CTCAE 4.0.3] związane lub prawdopodobnie związane z APG-1387 iz objawami klinicznymi. 2 ≥1/3 pacjentów doświadcza toksyczności ≥3. stopnia [CTCAE 4.0.3] powiązany lub prawdopodobnie powiązany z APG-1387.3 wszelkie związane lub potencjalnie związane z SAE z APG-1387. Badanie rozszerzające zostanie zaprojektowane w celu zbadania pierwotnej skuteczności i bezpieczeństwa po badaniu zwiększania dawki. Liczba ekspansji i dawkowanie zostaną ustalone zgodnie z wynikami każdej kohorty. (nr ponad 36 pacjentów).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Guangzhou Eighth People's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Wiek ≥18 i ≤ 65 lat.
  2. Potwierdzone rozpoznanie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, HBsAg dodatni ≥6 miesięcy.
  3. HBV DNA ≥2×103 IU/mL dla pacjentów HBeAg-ujemnych, HBV DNA ≥1×104IU/mL dla pacjentów HBeAg-dodatnich w fazie przesiewowej.
  4. AlAT ≥ GGN i <10 × GGN w fazie przesiewowej (z wyłączeniem podwyższenia ALT niezwiązanego z HBV, takiego jak lek lub alkohol i wsp.).
  5. BMI 18~26.
  6. Pacjenci nie powinni stosować leczenia antywirusowego, takiego jak NA i IFN w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  7. Odpowiednia funkcja hematologiczna.
  8. Odstęp QTc ≤ 450 ms u mężczyzn i ≤ 470 ms u kobiet.
  9. Odpowiednia czynność nerek i wątroby.
  10. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (u kobiet w wieku rozrodczym) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Chęć stosowania antykoncepcji za pomocą metody uznanej przez badacza za skuteczną przez Uczestnika i jego partnerów przez cały okres leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody, formularz zgody musi zostać podpisany przez pacjenta przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia

  1. Klinicznie potwierdzony HCC lub podejrzenie HCC lub AFP >50 μg/l.
  2. Historia niewyrównanej czynności wątroby (takiej jak Child-Pugh B lub C lub wodobrzusze w wywiadzie, krwawienia z przewodu pokarmowego, encefalopatia wątrobowa lub samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej i wsp.).
  3. Zaawansowane zwłóknienie/marskość, zdefiniowane jako badanie przesiewowe włókien ≥12,4 kPa podczas fazy przesiewowej lub biopsji wątroby w dowolnym momencie stwierdzono zwłóknienie Metavir F3, F4.
  4. Pacjenci z innymi chorobami wątroby, z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu B, w tym z przewlekłym alkoholowym zapaleniem wątroby, polekowym uszkodzeniem wątroby, autoimmunologiczną chorobą wątroby, dziedziczną chorobą wątroby i innymi przyczynami czynnego zapalenia wątroby.
  5. Pacjenci z nowotworami złośliwymi (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ, które zostały wyleczone bez nawrotu) lub chorobami proliferacyjnymi układu limfatycznego.
  6. Mieć wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, takich jak padaczka, demencja, słaba zgodność.
  7. Przewlekła choroba nerek, niewydolność nerek.
  8. Słaba kontrola innych ważnych chorób pierwotnych narządów wewnętrznych, takich jak wyraźny wywiad układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego, układu moczowego, układu pokarmowego, układu oddechowego, metabolizmu i układu mięśni szkieletowych (takich jak słaba kontrola cukrzycy, nadciśnienia tętniczego itp.), które badacz uzna za nieodpowiednie do badania.
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące.
  10. Historia alkoholizmu (średnie dzienne spożycie etanolu 30 gramów (mężczyźni) lub ≥ 20 gramów (kobiety) przez 1 rok), historia nadużywania narkotyków lub wyniki badań przesiewowych nadużywania narkotyków są pozytywne.
  11. Ciężka infekcja, uraz lub poważna operacja chirurgiczna w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  12. Stosowanie immunomodulatorów (np. kortykosteroidów) lub leków biologicznych (np. przeciwciał monoklonalnych, IFN) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub stosowanie immunomodulatorów (np. kortykosteroidów) lub leków biologicznych (np. przeciwciał monoklonalnych, IFN) podczas badania.
  13. Leczenie badanym środkiem lub urządzeniem w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  14. Całkowite przeciwciała anty-HDV/przeciwciała IgM dodatnie, dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA dodatnie, dodatnie przeciwciała anty-HIV lub dodatnie przeciwciała treponema pallidum.
  15. Znana lub podejrzewana choroba Wilsona lub inna choroba, która może mieć wpływ na miedź, gromadzi się lub reguluje.
  16. Wcześniejsze leczenie inhibitorami IAP.
  17. Wszelkie inne warunki lub okoliczności, które w opinii badacza uczyniłyby pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: APG-1387 do iniekcji
APG-1387 będzie badany sekwencyjnie przy użyciu schematu eskalacji w fazie zwiększania dawki.
Lek: APG-1387 do iniekcji
Kohorty z wielokrotnymi dawkami, 30-minutowy wlew dożylny, raz w tygodniu przez 4 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 28 dni
Pacjenci ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) związanymi z leczeniem APG-1387, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) będą oceniani zgodnie z wersją 4.0.3 NCI CTCAE
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 28 dni
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) będzie oceniane u pacjentów leczonych APG-1387.
28 dni
Ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 28 dni
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) będzie oceniane u pacjentów leczonych APG-1387.
28 dni
Zmiana DNA HBV w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22, dniu 28, dniu 56, dniu 84 i dniu 112.
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28, Dzień 56, Dzień 84, i Dzień 112
wpływ leczenia APG-1387 na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28, Dzień 56, Dzień 84, i Dzień 112
Zmiana HBsAg w surowicy od wartości początkowej w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22, dniu 28, dniu 56, dniu 84 i dniu 112.
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28, Dzień 56, Dzień 84, i Dzień 112
wpływ leczenia APG-1387 na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28, Dzień 56, Dzień 84, i Dzień 112
Zmiana HBeAg w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22, dniu 28, dniu 56, dniu 84 i dniu 112.
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28, Dzień 56, Dzień 84, i Dzień 112
wpływ leczenia APG-1387 na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28, Dzień 56, Dzień 84, i Dzień 112
Zmiana stężenia HBsAb w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22, dniu 28, dniu 56, dniu 84 i dniu 112.
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28, Dzień 56, Dzień 84, i Dzień 112
wpływ leczenia APG-1387 na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28, Dzień 56, Dzień 84, i Dzień 112
Zmiana HBeAb w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22, dniu 28, dniu 56, dniu 84 i dniu 112.
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28, Dzień 56, Dzień 84, i Dzień 112
wpływ leczenia APG-1387 na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28, Dzień 56, Dzień 84, i Dzień 112
Zmiana stężenia HBcAb w surowicy od wartości początkowej w dniu 1, dniu 8, dniu 15, dniu 22, dniu 28, dniu 56, dniu 84 i dniu 112.
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28, Dzień 56, Dzień 84, i Dzień 112
wpływ leczenia APG-1387 na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
Dzień 1, Dzień 8, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28, Dzień 56, Dzień 84, i Dzień 112

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Współpracownicy

HealthQuest Pharma Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., Ascentage Pharma Group Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

4 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

15 października 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

15 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lipca 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

13 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APG-1387-CN-HBV-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj