西罗莫司治疗多系统萎缩的无效试验

纳入标准：

• 根据临床标准和标准化自主神经测试诊断为 MSA 的年龄在 30-80 岁之间的参与者。 这种方法允许以非常高的特异性识别 MSA 患者，并且足够灵敏以允许在疾病阶段的患者入组，在该阶段对自然病程的干预对患者结果具有有意义的影响。 因此，患者必须满足帕金森亚型 (MSA-P) 或小脑亚型 (MSA-C) 的可能 MSA 的当前共识标准 (1)，并且自主神经功能测试结果提示 MSA。
• 自记录的 MSA 诊断时间起不到 4 年的参与者。
• 在有或没有帮助的情况下仍然能够行走的参与者。
• 研究者认为预期存活至少 3 年的参与者。
• 愿意并能够给予知情同意的参与者。
• 蒙特利尔认知评估 (MoCA) > 20。
• 能够服用口服药物并愿意坚持研究药物治疗方案
• 对于具有生殖潜力的女性：在筛选前至少 1 个月使用高效避孕措施，并同意在参与研究期间使用这种方法，并在研究药物给药结束后再使用 8 周
• 对于具有生育潜力的男性：使用避孕套或其他方法确保与伴侣的有效避孕
• 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项（参见第 5.3 节）

排除标准：

• 未采用可接受的节育方法的育龄妇女。 本研究可接受的节育方法有：手术绝育、宫内节育器、伴侣输精管切除术、双重保护方法（避孕套或隔膜加杀精子剂）、激素类避孕药（即口服避孕药、避孕贴、长效避孕针）具有所需的第二种避孕方式。
• 具有临床意义或不稳定的医疗或手术状况的参与者，研究者认为这些状况可能会妨碍安全完成研究或可能影响研究结果。 这些包括导致显着中枢神经系统 (CNS) 或自主神经功能障碍的病症，包括充血性心力衰竭、近期（<6 个月）心肌梗塞、心肺疾病、严重、未控制的高血压、血小板减少症（< 50 x 10(9)/L），严重贫血 (< 8g/dl)、免疫功能低下、肝脏或肾脏疾病（肌酐 > 1.5 mg/dl 或蛋白尿 > 20 mg/dl）、不受控制的糖尿病 (HbA1c >10g%)、酒精中毒、淀粉样变性、不受控制的甲状腺功能减退、交感神经切除术，不稳定的周围神经病变，并发感染，影响日常生活活动能力和活动的骨科问题，脑血管意外，神经毒素或神经活性药物暴露，药物引起的帕金森病（包括抗精神病药，α-甲基多巴，利血平，甲氧氯普胺）。
• LDL 胆固醇水平高 (LDL > 160 mg/dL) 和/或甘油三酯水平高 (> 200 mg/dL) 的参与者。
• 潜伏性结核感染的参与者被定义为阳性干扰素-γ 释放试验 (QUANTIferon®)。
• 有结核病史的参与者
• 有活动性、急性或慢性或潜伏性乙型肝炎或丙型肝炎病史的参与者。
• 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或其他先天性或后天性免疫抑制原因的参与者。
• 在过去 5 年内患有活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史的参与者。
• MSA 以外的运动障碍；例如，帕金森病、路易体痴呆、原发性震颤、进行性核上性麻痹、脊髓小脑性共济失调、痉挛性轻瘫、皮质基底节变性或血管性、药理学性或脑炎后帕金森病。
• 痴呆症（DSM-V 标准）。
• 电休克疗法的历史。
• 深部脑刺激手术史。
• 有 MRI 扫描禁忌症的患者，包括 MRI 不兼容起搏器的患者
• 器官移植史
• 在基线前 60 天内服用过任何研究产品的参与者。
• 基线前 3 个月内接受环孢菌素、皮质类固醇、甲氨蝶呤、利妥昔单抗治疗。
• 用 CYP3A4 抑制剂治疗（可能会降低西罗莫司的代谢并增加西罗莫司水平）：尼卡地平、维拉帕米、克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素、醋竹桃霉素、西沙必利、胃复安、溴隐亭、西咪替丁、达那唑、HIV 蛋白酶抑制剂（例如，利托那韦、茚地那韦）；柚子。
• 用 CYP3A4 诱导剂治疗（可能会增加西罗莫司的代谢并降低西罗莫司水平）：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀、利福喷丁。
• 受试者或法定监护人/代表不能或不愿意给予书面知情同意。