A szirolimusz haszontalansági vizsgálata többszörös rendszeres atrófiában

Bevételi kritériumok:

• 30-80 év közötti résztvevők, akiknél MSA-t diagnosztizáltak klinikai kritériumok és szabványos autonóm tesztek alapján. Ez a megközelítés lehetővé teszi az MSA-ban szenvedő betegek azonosítását nagyon magas specifitással, ugyanakkor elég érzékeny ahhoz, hogy lehetővé tegye a betegek felvételét olyan betegségi szakaszban, amelyben a természetes betegség lefolyásába való beavatkozás jelentős hatással van a beteg kimenetelére. Ezért a betegeknek meg kell felelniük a jelenlegi konszenzuskritériumoknak (1) a parkinson-kór altípusának (MSA-P) vagy kisagyi altípusának (MSA-C) valószínûsíthetõ MSA-jára vonatkozóan, és az autonóm funkciótesztek MSA-ra utaló leletekkel kell rendelkezniük.
• Azok a résztvevők, akik a dokumentált MSA-diagnózis időpontjától számított 4 évnél fiatalabbak.
• Olyan résztvevők, akik még mindig tudnak járni segítséggel vagy anélkül.
• Azok a résztvevők, akiknek a várható túlélése a vizsgáló véleménye szerint legalább 3 év.
• Azok a résztvevők, akik hajlandók és képesek tájékozott beleegyezést adni.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 20.
• Képes szájon át szedni a gyógyszert, és hajlandó betartani a vizsgált gyógyszeres kezelési rendet
• Reproduktív képességű nőstények esetében: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása legalább 1 hónapig a szűrés előtt, és beleegyezés az ilyen módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, valamint további 8 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása után
• Reproduktív képességű férfiak esetében: óvszer vagy más módszer használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására partnerrel
• Megállapodás az életmódbeli megfontolások (lásd az 5.3. pontot) betartására a tanulmány teljes időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

• Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert. Ebben a tanulmányban a fogamzásgátlás elfogadható módszerei a következők: műtéti sterilizálás, méhen belüli eszközök, partner vazektómiája, kettős védelmi módszer (óvszer vagy rekeszizom spermiciddel), hormonális fogamzásgátló gyógyszer (azaz orális fogamzásgátló, fogamzásgátló tapasz, hosszú hatású, injekciós fogamzásgátló) szükséges második fogamzásgátlási móddal.
• Klinikailag jelentős vagy instabil egészségügyi vagy sebészeti állapotú résztvevők, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárhatják a vizsgálat biztonságos befejezését, vagy befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit. Ezek közé tartoznak a jelentős központi idegrendszeri (CNS) vagy autonóm diszfunkciót okozó állapotok, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a közelmúltban átélt (<6 hónapos) miokardiális infarktust, a szív- és tüdőbetegséget, a súlyos, nem kontrollált magas vérnyomást, a thrombocytopeniát (< 50 x 10(9)/l), súlyos vérszegénység (< 8g/dl), immunhiányos állapot, máj- vagy vesebetegség (kreatinin > 1,5 mg/dl vagy proteinuria > 20 mg/dl), kontrollálatlan diabetes mellitus (HbA1c >10g%), alkoholizmus, amiloidózis, ellenőrizetlen hypothyreosis, sympathectomia , instabil perifériás neuropátiák, egyidejű fertőzések, ortopédiai problémák, amelyek veszélyeztetik a mobilitást és a mindennapi aktivitást, cerebrovaszkuláris balesetek, neurotoxinok vagy neuroaktív gyógyszerek expozíciója, gyógyszerek (beleértve a neuroleptikumok, alfa-metildopa, rezerpin, metoklopramid) okozta parkinsonizmus.
• Magas LDL-koleszterinszinttel (LDL > 160 mg/dl) és/vagy magas trigliceridszinttel (>200 mg/dl) rendelkező résztvevők.
• A látens tuberkulózis fertőzésben szenvedő résztvevők pozitív interferon-gamma felszabadulási vizsgálatként (QUANTIferon®) definiálva.
• Résztvevők, akiknek a kórtörténetében tuberkulózis szerepel
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében aktív, akut vagy krónikus, vagy látens hepatitis B vagy hepatitis C szerepel.
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedők, vagy az immunszuppresszió egyéb veleszületett vagy szerzett okai.
• Aktív rosszindulatú daganatos vagy rosszindulatú daganatos kórtörténetben szenvedő résztvevők az elmúlt 5 évben.
• Az MSA-n kívüli mozgási rendellenességek; például Parkinson-kór, Lewy-testekkel járó demencia, esszenciális tremor, progresszív supranukleáris bénulás, spinocerebellaris ataxia, spasztikus paraparesis, corticobasalis degeneráció vagy vaszkuláris, farmakológiai vagy posztencephaliticus parkinsonizmus.
• Demencia (DSM-V kritériumok).
• Az elektrokonvulzív terápia története.
• Mély agystimulációs műtét története.
• Azok a betegek, akiknél az MRI-vizsgálat ellenjavallt, beleértve az MRI-vel nem kompatibilis pacemakert is
• A szervátültetés története
• Azok a résztvevők, akik az alapvonal előtti 60 napon belül bármilyen vizsgálati készítményt szedtek.
• Ciklosporinnal, kortikoszteroidokkal, metotrexáttal, rituximabbal végzett kezelés a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül.
• Kezelés CYP3A4 gátlókkal (amelyek csökkenthetik a szirolimusz metabolizmusát és növelhetik a szirolimusz szintjét): nikardipin, verapamil, klotrimazol, flukonazol, itrakonazol, klaritromicin, eritromicin, troleandomicin, cisaprid, metoklopramid, bromokriptin, cimetán-gátlók, HIV-promidán például ritonavir, indinavir); grapefruit.
• Kezelés CYP3A4 induktorokkal (amelyek fokozhatják a szirolimusz metabolizmusát és csökkenthetik a szirolimusz szintjét): karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, rifabutin, rifapentin.
• Az alany vagy törvényes gyám/képviselő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni.