En meningslöshetsförsök med Sirolimus i multipelsystematrofi

Inklusionskriterier:

• Deltagare i åldern 30-80 år med diagnosen MSA baserad på kliniska kriterier och standardiserad autonom testning. Detta tillvägagångssätt möjliggör identifiering av patienter med MSA med mycket hög specificitet och är ändå tillräckligt känslig för att möjliggöra inskrivning av patienter i ett sjukdomsstadium där en intervention på det naturliga sjukdomsförloppet har en meningsfull inverkan på patientens resultat. Patienter måste därför uppfylla gällande konsensuskriterier (1) för sannolik MSA av parkinsonsubtypen (MSA-P) eller cerebellär subtyp (MSA-C) och ha resultat om autonom funktionstestning som tyder på MSA.
• Deltagare som är mindre än 4 år från tidpunkten för dokumenterad MSA-diagnos.
• Deltagare som fortfarande kan gå med eller utan assistans.
• Deltagare med en förväntad överlevnad på minst 3 år enligt utredarens uppfattning.
• Deltagare som vill och kan ge informerat samtycke.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 20.
• Förmåga att ta oral medicin och vara villig att följa studieläkemedelsregimen
• För kvinnor med reproduktionspotential: användning av mycket effektiv preventivmedel under minst 1 månad före screening och överenskommelse om att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 8 veckor efter avslutad administrering av studieläkemedlet
• För män med reproduktionspotential: användning av kondomer eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner
• Överenskommelse om att följa livsstilsöverväganden (se avsnitt 5.3) under hela studietiden

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder som inte använder en acceptabel preventivmetod. Acceptabla metoder för preventivmedel i denna studie är: kirurgisk sterilisering, intrauterina enheter, partners vasektomi, en dubbelskyddsmetod (kondom eller diafragma med spermiedödande medel), hormonellt preventivmedel (d.v.s. oralt preventivmedel, p-plåster, långverkande injicerbara preventivmedel) med ett erforderligt andra preventivmedel.
• Deltagare med ett kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan utesluta ett säkert slutförande av studien eller kan påverka studiens resultat. Dessa inkluderar tillstånd som orsakar betydande centrala nervsystemet (CNS) eller autonom dysfunktion, inklusive kongestiv hjärtsvikt, nyligen (<6 månader) hjärtinfarkt, hjärt-lungsjukdom, svår, okontrollerad hypertoni, trombocytopeni (< 50 x 10(9)/L), svår anemi (< 8 g/dl), immunförsvagat tillstånd, lever- eller njursjukdom (kreatinin > 1,5 mg/dl eller proteinuri > 20 mg/dl), okontrollerad diabetes mellitus (HbA1c >10 g%), alkoholism, amyloidos, okontrollerad hypotyreos, sympatektomi , instabila perifera neuropatier, samtidiga infektioner, ortopediska problem som äventyrar rörlighet och aktivitet i det dagliga livet, cerebrovaskulära olyckor, neurotoxin eller neuroaktiva läkemedelsexponering, parkinsonism på grund av läkemedel (inklusive neuroleptika, alfa-metyldopa, reserpin, metoklopramid).
• Deltagare med höga LDL-kolesterolnivåer (LDL > 160 mg/dL) och/eller höga triglyceridnivåer (> 200 mg/dL).
• Deltagare med latent tuberkulosinfektion definierad som positiv interferon-gamma-frisättningsanalys (QUANTIferon®).
• Deltagare med historia av tuberkulos
• Deltagare med en historia av aktiv, akut eller kronisk, eller latent hepatit B eller hepatit C.
• Deltagare med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller andra medfödda eller förvärvade orsaker till immunsuppression.
• Deltagare med aktiva maligna neoplasmer eller historia av maligna neoplasmer under de senaste 5 åren.
• Andra rörelsestörningar än MSA; t.ex. Parkinsons sjukdom, demens med Lewy-kroppar, essentiell tremor, progressiv supranukleär pares, spinocerebellär ataxi, spastisk parapares, kortikobasal degeneration eller vaskulär, farmakologisk eller postencefalitisk parkinsonism.
• Demens (DSM-V-kriterier).
• Historik av elektrokonvulsiv terapi.
• Historik om djup hjärnstimuleringskirurgi.
• Patienter med kontraindikation för MRT-skanning, inklusive de med MRT-inkompatibel pacemaker
• Historia om organtransplantation
• Deltagare som har tagit några undersökningsprodukter inom 60 dagar före baslinjen.
• Behandling med ciklosporin, kortikosteroider, metotrexat, rituximab inom 3 månader före baslinjen.
• Behandling med hämmare av CYP3A4 (som kan minska metabolismen av sirolimus och öka sirolimusnivåerna): nikardipin, verapamil, klotrimazol, flukonazol, itrakonazol, klaritromycin, erytromycin, troleandomycin, cisaprid, metoklopramid, inhibitor, inhibitor, inhibitorer, inhibitorer t.ex. ritonavir, indinavir); grapefrukt.
• Behandling med inducerare av CYP3A4 (som kan öka metabolismen av sirolimus och minska sirolimusnivåerna): karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifapentin.
• Oförmåga eller ovilja hos subjektet eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.