Un ensayo de futilidad de sirolimus en la atrofia multisistémica

Criterios de inclusión:

• Participantes de 30 a 80 años con diagnóstico de AMS según criterios clínicos y pruebas autonómicas estandarizadas. Este enfoque permite la identificación de pacientes con MSA con una especificidad muy alta y, sin embargo, es lo suficientemente sensible como para permitir la inscripción de pacientes en una etapa de la enfermedad en la que una intervención en el curso natural de la enfermedad tiene un impacto significativo en el resultado del paciente. Por lo tanto, los pacientes deben cumplir con los criterios de consenso actuales (1) para probable MSA del subtipo parkinsoniano (MSA-P) o subtipo cerebeloso (MSA-C) y tener hallazgos en las pruebas de función autonómica que sugieran MSA.
• Participantes que tienen menos de 4 años desde el momento del diagnóstico documentado de MSA.
• Participantes que todavía pueden caminar con o sin ayuda.
• Participantes con una supervivencia prevista de al menos 3 años en opinión del investigador.
• Participantes que estén dispuestos y sean capaces de dar su consentimiento informado.
• Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) > 20.
• Capacidad para tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con el régimen de medicamentos del estudio.
• Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 8 semanas adicionales después del final de la administración del fármaco del estudio.
• Para hombres en edad reproductiva: uso de condones u otros métodos para asegurar una anticoncepción efectiva con la pareja
• Acuerdo para adherirse a Consideraciones de estilo de vida (consulte la sección 5.3) durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil que no practican un método aceptable de control de la natalidad. Los métodos anticonceptivos aceptables en este estudio son: esterilización quirúrgica, dispositivos intrauterinos, vasectomía de la pareja, un método de doble protección (condón o diafragma con espermicida), medicamento anticonceptivo hormonal (es decir, anticonceptivo oral, parche anticonceptivo, anticonceptivo inyectable de acción prolongada) con un segundo modo de anticoncepción requerido.
• Participantes con una condición médica o quirúrgica clínicamente significativa o inestable que, en opinión del investigador, podría impedir la finalización segura del estudio o podría afectar los resultados del estudio. Estos incluyen condiciones que causan disfunción significativa del sistema nervioso central (SNC) o autonómica, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente (<6 meses), enfermedad cardiopulmonar, hipertensión severa no controlada, trombocitopenia (< 50 x 10(9)/L), anemia severa (< 8g/dl), estado inmunocomprometido, enfermedad hepática o renal (creatinina > 1,5 mg/dl o proteinuria > 20 mg/dl), diabetes mellitus no controlada (HbA1c >10g%), alcoholismo, amiloidosis, hipotiroidismo no controlado, simpatectomía , neuropatías periféricas inestables, infecciones concurrentes, problemas ortopédicos que comprometan la movilidad y la actividad de la vida diaria, accidentes cerebrovasculares, exposición a neurotoxinas o fármacos neuroactivos, parkinsonismo por fármacos (incluidos neurolépticos, alfa-metildopa, reserpina, metoclopramida).
• Participantes con niveles altos de colesterol LDL (LDL > 160 mg/dL) y/o niveles altos de triglicéridos (> 200 mg/dL).
• Participantes con infección tuberculosa latente definida como prueba de liberación de interferón gamma positiva (QUANTIferon®).
• Participantes con antecedentes de tuberculosis
• Participantes con antecedentes de hepatitis B o hepatitis C activa, aguda o crónica, o latente.
• Participantes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras causas congénitas o adquiridas de inmunosupresión.
• Participantes con neoplasias malignas activas o antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años.
• Trastornos del movimiento distintos de MSA; por ejemplo, enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy, temblor esencial, parálisis supranuclear progresiva, ataxia espinocerebelosa, paraparesia espástica, degeneración corticobasal o parkinsonismo vascular, farmacológico o postencefalítico.
• Demencia (criterios DSM-V).
• Historia de la terapia electroconvulsiva.
• Historia de la cirugía de estimulación cerebral profunda.
• Pacientes con contraindicaciones para la resonancia magnética, incluidos aquellos con marcapasos incompatibles con la resonancia magnética
• Historia del trasplante de órganos.
• Participantes que hayan tomado cualquier producto en investigación dentro de los 60 días anteriores a la línea de base.
• Tratamiento con ciclosporina, corticosteroides, metotrexato, rituximab en los 3 meses anteriores al inicio.
• Tratamiento con inhibidores de CYP3A4 (que pueden disminuir el metabolismo de sirolimus y aumentar los niveles de sirolimus): nicardipina, verapamilo, clotrimazol, fluconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, troleandomicina, cisaprida, metoclopramida, bromocriptina, cimetidina, danazol, inhibidores de la proteasa del VIH ( por ejemplo, ritonavir, indinavir); pomelo.
• Tratamiento con inductores de CYP3A4 (que pueden aumentar el metabolismo de sirolimus y disminuir los niveles de sirolimus): carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifapentina.
• Incapacidad o falta de voluntad del sujeto o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.