En nytteløshetsprøve av Sirolimus i multippel systematrofi

Inklusjonskriterier:

• Deltakere i alderen 30-80 år med diagnose MSA basert på kliniske kriterier og standardisert autonom testing. Denne tilnærmingen tillater identifikasjon av pasienter med MSA med svært høy spesifisitet og er likevel sensitiv nok til å tillate registrering av pasienter på et sykdomsstadium der en intervensjon på det naturlige sykdomsforløpet har en meningsfull innvirkning på pasientresultatet. Pasienter må derfor oppfylle gjeldende konsensuskriterier (1) for sannsynlig MSA av parkinson subtype (MSA-P) eller cerebellar subtype (MSA-C) og ha funn på autonom funksjonstesting som tyder på MSA.
• Deltakere som er mindre enn 4 år fra tidspunktet for dokumentert MSA-diagnose.
• Deltakere som fortsatt er i stand til å gå med eller uten assistanse.
• Deltakere med en forventet overlevelse på minst 3 år etter etterforskerens oppfatning.
• Deltakere som er villige og i stand til å gi informert samtykke.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 20.
• Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge studiemedisinens regime
• For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 8 uker etter avsluttet studielegemiddeladministrering
• For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner
• Enighet om å følge livsstilshensyn (se avsnitt 5.3) gjennom hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder som ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptable prevensjonsmetoder i denne studien er: kirurgisk sterilisering, intrauterin utstyr, partnerens vasektomi, en dobbeltbeskyttelsesmetode (kondom eller membran med spermicid), hormonell prevensjonsmiddel (dvs. oral prevensjon, prevensjonsplaster, langtidsvirkende injiserbart prevensjonsmiddel) med en påkrevd andre prevensjonsmetode.
• Deltakere med en klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forhindre sikker gjennomføring av studien eller kan påvirke resultatene av studien. Disse inkluderer tilstander som forårsaker betydelig sentralnervesystem (CNS) eller autonom dysfunksjon, inkludert kongestiv hjertesvikt, nylig (<6 måneder) hjerteinfarkt, hjerte-lungesykdom, alvorlig, ukontrollert hypertensjon, trombocytopeni (< 50 x 10(9)/L), alvorlig anemi (< 8 g/dl), immunkompromittert tilstand, lever- eller nyresykdom (kreatinin > 1,5 mg/dl eller proteinuri > 20 mg/dl), ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 10 g%), alkoholisme, amyloidose, ukontrollert hypotyreose, sympatektomi , ustabile perifere nevropatier, samtidige infeksjoner, ortopediske problemer som kompromitterer mobilitet og aktivitet i dagliglivet, cerebrovaskulære ulykker, nevrotoksin eller nevroaktivt legemiddeleksponering, parkinsonisme på grunn av legemidler (inkludert nevroleptika, alfa-metyldopa, reserpin, metoklopramid).
• Deltakere med høyt LDL-kolesterolnivå (LDL > 160 mg/dL) og/eller høyt triglyseridnivå (> 200 mg/dL).
• Deltakere med latent tuberkuloseinfeksjon som definert som positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse (QUANTIferon®).
• Deltakere med tuberkulosehistorie
• Deltakere med en historie med aktiv, akutt eller kronisk, eller latent hepatitt B eller hepatitt C.
• Deltakere med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller andre medfødte eller ervervede årsaker til immunsuppresjon.
• Deltakere med aktive ondartede neoplasmer eller historie med ondartet neoplasma de siste 5 årene.
• Andre bevegelsesforstyrrelser enn MSA; f.eks. Parkinsons sykdom, demens med Lewy-legemer, essensiell tremor, progressiv supranukleær parese, spinocerebellar ataksi, spastisk paraparese, kortikobasal degenerasjon eller vaskulær, farmakologisk eller post-encefalittisk parkinsonisme.
• Demens (DSM-V-kriterier).
• Historie med elektrokonvulsiv terapi.
• Historie om dyp hjernestimuleringskirurgi.
• Pasienter med kontraindikasjon for MR-skanning, inkludert de med MR-inkompatibel pacemaker
• Historie om organtransplantasjon
• Deltakere som har tatt undersøkelsesprodukter innen 60 dager før baseline.
• Behandling med ciklosporin, kortikosteroider, metotreksat, rituximab innen 3 måneder før baseline.
• Behandling med hemmere av CYP3A4 (som kan redusere metabolismen av sirolimus og øke sirolimusnivåene): nikardipin, verapamil, klotrimazol, flukonazol, itrakonazol, klaritromycin, erytromycin, troleandomycin, cisaprid, metoklopramid, inhibitor, inhibitorer, inhibitorer, inhibitorer, f.eks. ritonavir, indinavir); grapefrukt.
• Behandling med indusere av CYP3A4 (som kan øke metabolismen av sirolimus og redusere sirolimusnivåene): karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifapentin.
• Manglende evne eller vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.