다계통 위축에서 Sirolimus의 무익성 시험

포함 기준:

• 임상 기준 및 표준화된 자율 검사를 기반으로 MSA 진단을 ​​받은 30-80세 참가자. 이 접근 방식을 통해 특이성이 매우 높은 MSA 환자를 식별할 수 있으며 자연 질병 경과에 대한 개입이 환자 결과에 의미 있는 영향을 미치는 질병 단계에서 환자를 등록할 수 있을 만큼 충분히 민감합니다. 따라서 환자는 파킨슨 아형(MSA-P) 또는 소뇌 아형(MSA-C)의 가능한 MSA에 대한 현재 합의 기준(1)을 충족해야 하며 MSA를 시사하는 자율신경 기능 검사 결과가 있어야 합니다.
• 문서화된 MSA 진단 시점으로부터 4년 미만인 참가자.
• 도움을 받거나 받지 않고 여전히 걸을 수 있는 참가자.
• 연구자의 의견에 따라 최소 3년의 생존이 예상되는 참여자.
• 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있는 참가자.
• 몬트리올 인지 평가(MoCA) > 20.
• 경구 약물을 복용하고 연구 약물 요법을 준수할 의향이 있는 능력
• 가임 여성의 경우: 스크리닝 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 참여 기간 및 연구 약물 투여 종료 후 추가 8주 동안 그러한 방법을 사용하는 것에 동의
• 가임 남성의 경우: 파트너와 함께 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용합니다.
• 연구 기간 동안 라이프스타일 고려사항(섹션 5.3 참조) 준수에 대한 동의

제외 기준:

• 허용 가능한 산아제한 방법을 시행하지 않는 가임 여성. 이 연구에서 허용되는 산아제한 방법은 다음과 같습니다: 외과적 불임법, 자궁 내 장치, 파트너의 정관 절제술, 이중 보호 방법(살정제가 포함된 콘돔 또는 격막), 호르몬 피임약(즉, 경구 피임약, 피임 패치, 지속성 주사 피임약) 두 번째 피임법이 필요합니다.
• 임상적으로 중요하거나 불안정한 의학적 또는 외과적 상태를 가진 참가자로서 연구자의 의견으로는 연구의 안전한 완료를 방해하거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있습니다. 여기에는 울혈성 심부전, 최근(<6개월) 심근 경색, 심폐 질환, 중증의 조절되지 않는 고혈압, 혈소판 감소증(< 50 x 10(9)/L), 심한 빈혈(< 8g/dl), 면역 저하 상태, 간 또는 신장 질환(크레아티닌 > 1.5mg/dl 또는 단백뇨 > 20mg/dl), 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c >10g%), 알코올 중독, 아밀로이드증, 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증, 교감신경절제술 , 불안정한 말초 신경병증, 동시 감염, 일상 생활의 이동성과 활동을 손상시키는 정형외과적 문제, 뇌혈관 사고, 신경독 또는 신경활성 약물 노출, 약물(신경이완제, 알파-메틸도파, 레세르핀, 메토클로프라미드 포함)로 인한 파킨슨병.
• 높은 LDL 콜레스테롤 수치(LDL > 160 mg/dL) 및/또는 높은 트리글리세리드 수치(> 200 mg/dL)를 가진 참가자.
• 양성 인터페론-감마 방출 분석(QUANTIFeron®)으로 정의된 잠복 결핵 감염이 있는 참가자.
• 결핵 병력이 있는 참가자
• 활동성, 급성 또는 만성 또는 잠복성 B형 간염 또는 C형 간염 병력이 있는 참여자.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 기타 선천적 또는 후천적 면역억제 원인이 있는 참여자.
• 활동성 악성 신생물이 있거나 지난 5년 동안 악성 신생물 병력이 있는 참가자.
• MSA 이외의 운동 장애; 예를 들어, 파킨슨병, 레비 소체를 동반한 치매, 본태성 떨림, 진행성 핵상 마비, 척수소뇌 운동실조, 경직성 하반신마비, 피질기저핵 변성, 또는 혈관성, 약리학적 또는 뇌염 후 파킨슨병.
• 치매(DSM-V 기준).
• 전기경련 요법의 역사.
• 뇌심부자극술의 역사.
• MRI와 호환되지 않는 심박조율기를 사용하는 환자를 포함하여 MRI 스캔이 금기인 환자
• 장기 이식의 역사
• 기준선 이전 60일 이내에 조사 제품을 복용한 참가자.
• 기준선 이전 3개월 이내에 사이클로스포린, 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 리툭시맙으로 치료.
• CYP3A4 억제제(시롤리무스의 대사를 감소시키고 시롤리무스 수치를 증가시킬 수 있음)로 치료: nicardipine, verapamil, clotrimazole, fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin, troleandomycin, cisapride, metoclopramide, bromocriptine, cimetidine, danazol, HIV 프로테아제 억제제( 예를 들어, 리토나비르, 인디나비르); 그레이프 프루트.
• CYP3A4 유도제(시롤리무스의 대사를 증가시키고 시롤리무스 수치를 감소시킬 수 있음)로 치료: 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리파펜틴.
• 피험자 또는 법적 보호자/대리인이 서면 동의를 할 수 없거나 의사가 없는 경우.