Um teste de futilidade do Sirolimus na atrofia de múltiplos sistemas

Critério de inclusão:

• Participantes com idades entre 30 e 80 anos com diagnóstico de AMS com base em critérios clínicos e testes autonômicos padronizados. Essa abordagem permite a identificação de pacientes com MSA com especificidade muito alta e ainda é sensível o suficiente para permitir a inscrição de pacientes em um estágio da doença em que uma intervenção no curso natural da doença tem um impacto significativo no resultado do paciente. Os pacientes, portanto, devem preencher os critérios de consenso atuais (1) para provável MSA do subtipo parkinsoniano (MSA-P) ou subtipo cerebelar (MSA-C) e ter achados nos testes de função autonômica sugestivos de MSA.
• Participantes com menos de 4 anos a partir do momento do diagnóstico documentado de MSA.
• Participantes que ainda conseguem andar com ou sem ajuda.
• Participantes com expectativa de sobrevida de pelo menos 3 anos na opinião do investigador.
• Participantes que desejam e são capazes de dar consentimento informado.
• Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) > 20.
• Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime medicamentoso do estudo
• Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 8 semanas após o final da administração do medicamento do estudo
• Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro
• Concordância em aderir às considerações de estilo de vida (consulte a seção 5.3) durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar que não praticam um método aceitável de controle de natalidade. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade neste estudo são: esterilização cirúrgica, dispositivos intrauterinos, vasectomia do parceiro, método de proteção dupla (preservativo ou diafragma com espermicida), medicamento contraceptivo hormonal (ou seja, contraceptivo oral, adesivo contraceptivo, contraceptivo injetável de longa duração) com um segundo modo de contracepção obrigatório.
• Participantes com uma condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa ou instável que, na opinião do investigador, possa impedir a conclusão segura do estudo ou afetar os resultados do estudo. Estes incluem condições que causam disfunção significativa do sistema nervoso central (SNC) ou autonômica, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio recente (<6 meses), doença cardiopulmonar, hipertensão grave e não controlada, trombocitopenia (< 50 x 10(9)/L), anemia grave (< 8g/dl), estado imunocomprometido, doença hepática ou renal (creatinina > 1,5 mg/dl ou proteinúria > 20 mg/dl), diabetes mellitus não controlada (HbA1c >10g%), alcoolismo, amiloidose, hipotireoidismo não controlado, simpatectomia , neuropatias periféricas instáveis, infecções concomitantes, problemas ortopédicos que comprometem a mobilidade e a atividade da vida diária, acidentes cerebrovasculares, exposição a neurotoxinas ou drogas neuroativas, parkinsonismo devido a drogas (incluindo neurolépticos, alfa-metildopa, reserpina, metoclopramida).
• Participantes com níveis elevados de colesterol LDL (LDL > 160 mg/dL) e/ou níveis elevados de triglicerídeos (> 200 mg/dL).
• Participantes com infecção tuberculosa latente definida como ensaio positivo de liberação de interferon-gama (QUANTIferon®).
• Participantes com histórico de tuberculose
• Participantes com histórico de hepatite B ou hepatite C ativa, aguda ou crônica ou latente.
• Participantes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outras causas congênitas ou adquiridas de imunossupressão.
• Participantes com neoplasias malignas ativas ou história de neoplasia maligna nos últimos 5 anos.
• Distúrbios do movimento exceto MSA; por exemplo, doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy, tremor essencial, paralisia supranuclear progressiva, ataxia espinocerebelar, paraparesia espástica, degeneração corticobasal ou parkinsonismo vascular, farmacológico ou pós-encefalítico.
• Demência (critérios do DSM-V).
• História da eletroconvulsoterapia.
• História da cirurgia de estimulação cerebral profunda.
• Pacientes com contraindicação para ressonância magnética, incluindo aqueles com marcapasso incompatível com ressonância magnética
• História do transplante de órgãos
• Participantes que tomaram qualquer produto experimental dentro de 60 dias antes da linha de base.
• Tratamento com ciclosporina, corticosteróides, metotrexato, rituximab dentro de 3 meses antes da linha de base.
• Tratamento com inibidores do CYP3A4 (que podem diminuir o metabolismo do sirolimus e aumentar os níveis de sirolimus): nicardipina, verapamil, clotrimazol, fluconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, troleandomicina, cisaprida, metoclopramida, bromocriptina, cimetidina, danazol, inibidores da protease do HIV ( ex., ritonavir, indinavir); toranja.
• Tratamento com indutores do CYP3A4 (que podem aumentar o metabolismo do sirolimus e diminuir os níveis de sirolimus): carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifapentina.
• Incapacidade ou falta de vontade do sujeito ou responsável legal/representante em dar consentimento informado por escrito.