Et nytteløst forsøg med Sirolimus i multipel systematrofi

Inklusionskriterier:

• Deltagere i alderen 30-80 år med diagnosen MSA baseret på kliniske kriterier og standardiseret autonom test. Denne tilgang giver mulighed for identifikation af patienter med MSA med meget høj specificitet og er alligevel sensitiv nok til at tillade indskrivning af patienter på et sygdomsstadium, hvor en intervention på det naturlige sygdomsforløb har en meningsfuld indvirkning på patientresultatet. Patienter skal derfor opfylde de nuværende konsensuskriterier (1) for sandsynlig MSA af den parkinsoniske subtype (MSA-P) eller cerebellar subtype (MSA-C) og have resultater om autonom funktionstestning, der tyder på MSA.
• Deltagere, der er mindre end 4 år fra tidspunktet for dokumenteret MSA-diagnose.
• Deltagere, der stadig er i stand til at gå med eller uden assistance.
• Deltagere med en forventet overlevelse på mindst 3 år efter investigators mening.
• Deltagere, der er villige og i stand til at give informeret samtykke.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 20.
• Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde studiets lægemiddelregime
• For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 8 uger efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration
• For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren
• Aftale om at overholde livsstilsovervejelser (se afsnit 5.3) i hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode. Acceptable metoder til prævention i denne undersøgelse er: kirurgisk sterilisering, intrauterine anordninger, partnerens vasektomi, en dobbeltbeskyttelsesmetode (kondom eller mellemgulv med sæddræbende middel), hormonelt præventionsmiddel (dvs. oral prævention, præventionsplaster, langtidsvirkende injicerbar prævention) med en påkrævet anden præventionsmetode.
• Deltagere med en klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand, der efter investigatorens mening kan udelukke sikker gennemførelse af undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater. Disse omfatter tilstande, der forårsager signifikant centralnervesystem (CNS) eller autonom dysfunktion, herunder kongestiv hjertesvigt, nylig (<6 måneder) myokardieinfarkt, hjerte-lungesygdom, svær, ukontrolleret hypertension, trombocytopeni (< 50 x 10(9)/L), svær anæmi (< 8 g/dl), immunkompromitteret tilstand, lever- eller nyresygdom (kreatinin > 1,5 mg/dl eller proteinuri > 20 mg/dl), ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c >10 g%), alkoholisme, amyloidose, ukontrolleret hypothyroidisme, sympatektomi , ustabile perifere neuropatier, samtidige infektioner, ortopædiske problemer, der kompromitterer mobilitet og aktivitet i dagligdagen, cerebrovaskulære ulykker, neurotoksin eller neuroaktivt lægemiddeleksponering, parkinsonisme på grund af lægemidler (herunder neuroleptika, alfa-methyldopa, reserpin, metoclopramid).
• Deltagere med højt LDL-kolesterolniveau (LDL > 160 mg/dL) og/eller højt triglyceridniveau (> 200 mg/dL).
• Deltagere med latent tuberkuloseinfektion som defineret som positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse (QUANTIferon®).
• Deltagere med tuberkulosehistorie
• Deltagere med en historie med aktiv, akut eller kronisk eller latent hepatitis B eller hepatitis C.
• Deltagere med human immundefektvirus (HIV) infektion eller andre medfødte eller erhvervede årsager til immunsuppression.
• Deltagere med aktive maligne neoplasmer eller tidligere maligne neoplasmer inden for de sidste 5 år.
• Andre bevægelsesforstyrrelser end MSA; f.eks. Parkinsons sygdom, demens med Lewy-legemer, essentiel tremor, progressiv supranukleær parese, spinocerebellær ataksi, spastisk paraparese, corticobasal degeneration eller vaskulær, farmakologisk eller post-encephalitisk parkinsonisme.
• Demens (DSM-V kriterier).
• Anamnese med elektrokonvulsiv terapi.
• Historie om dyb hjernestimuleringskirurgi.
• Patienter med kontraindikation for MR-scanning, herunder patienter med MR-inkompatibel pacemaker
• Historie om organtransplantation
• Deltagere, der har taget nogen undersøgelsesprodukter inden for 60 dage før baseline.
• Behandling med cyclosporin, kortikosteroider, methotrexat, rituximab inden for 3 måneder før baseline.
• Behandling med hæmmere af CYP3A4 (som kan nedsætte metabolismen af ​​sirolimus og øge sirolimus-niveauet): nicardipin, verapamil, clotrimazol, fluconazol, itraconazol, clarithromycin, erythromycin, troleandomycin, cisaprid, metoclopridin, inhibitor, inhibitor, inhibitorer, cisaprid, metoclopridin, hiv f.eks. ritonavir, indinavir); grapefrugt.
• Behandling med inducere af CYP3A4 (som kan øge metabolismen af ​​sirolimus og nedsætte sirolimusniveauer): carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifapentin.
• Manglende evne eller uvilje hos subjektet eller værge/repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke.