Eine vergebliche Studie mit Sirolimus bei multipler Systematrophie

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer im Alter von 30-80 Jahren mit einer MSA-Diagnose basierend auf klinischen Kriterien und standardisierten autonomen Tests. Dieser Ansatz ermöglicht die Identifizierung von Patienten mit MSA mit sehr hoher Spezifität und ist dennoch empfindlich genug, um die Aufnahme von Patienten in einem Krankheitsstadium zu ermöglichen, in dem ein Eingriff in den natürlichen Krankheitsverlauf einen bedeutenden Einfluss auf das Behandlungsergebnis hat. Die Patienten müssen daher die aktuellen Konsenskriterien (1) für eine wahrscheinliche MSA des Parkinson-Subtyps (MSA-P) oder Kleinhirn-Subtyps (MSA-C) erfüllen und Befunde aus autonomen Funktionstests aufweisen, die auf eine MSA hinweisen.
• Teilnehmer, die seit dem Zeitpunkt der dokumentierten MSA-Diagnose weniger als 4 Jahre alt sind.
• Teilnehmer, die noch mit oder ohne Hilfe gehen können.
• Teilnehmer mit einem erwarteten Überleben von mindestens 3 Jahren nach Meinung des Prüfarztes.
• Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Kognitive Bewertung von Montreal (MoCA) > 20.
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, sich an das Studienmedikament zu halten
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 8 Wochen nach dem Ende der Verabreichung des Studienmedikaments
• Für Männer im gebärfähigen Alter: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden, um eine wirksame Empfängnisverhütung mit dem Partner zu gewährleisten
• Zustimmung zur Einhaltung der Überlegungen zum Lebensstil (siehe Abschnitt 5.3) während der gesamten Studiendauer

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung in dieser Studie sind: chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar, Vasektomie des Partners, eine doppelte Schutzmethode (Kondom oder Diaphragma mit Spermizid), hormonelles Kontrazeptivum (d. h. orales Kontrazeptivum, Verhütungspflaster, lang wirkendes injizierbares Kontrazeptivum) mit einer erforderlichen zweiten Verhütungsmethode.
• Teilnehmer mit einem klinisch signifikanten oder instabilen medizinischen oder chirurgischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes einen sicheren Abschluss der Studie ausschließen oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte. Dazu gehören Zustände, die eine signifikante Funktionsstörung des Zentralnervensystems (ZNS) oder des autonomen Nervensystems verursachen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (< 6 Monate), Herz-Lungen-Erkrankungen, schwerer, unkontrollierter Hypertonie, Thrombozytopenie (< 50 x 10(9)/l), schwere Anämie (< 8 g/dl), immungeschwächter Zustand, Leber- oder Nierenerkrankung (Kreatinin > 1,5 mg/dl oder Proteinurie > 20 mg/dl), unkontrollierter Diabetes mellitus (HbA1c > 10 g %), Alkoholismus, Amyloidose, unkontrollierte Hypothyreose, Sympathektomie , instabile periphere Neuropathien, gleichzeitige Infektionen, orthopädische Probleme, die die Mobilität und Aktivität des täglichen Lebens beeinträchtigen, zerebrovaskuläre Unfälle, Exposition gegenüber Neurotoxinen oder neuroaktiven Arzneimitteln, Parkinsonismus aufgrund von Arzneimitteln (einschließlich Neuroleptika, Alpha-Methyldopa, Reserpin, Metoclopramid).
• Teilnehmer mit hohen LDL-Cholesterinwerten (LDL > 160 mg/dL) und/oder hohen Triglyceridwerten (> 200 mg/dL).
• Teilnehmer mit latenter Tuberkulose-Infektion, definiert als positiver Interferon-Gamma-Release-Assay (QUANTIferon®).
• Teilnehmer mit Vorgeschichte von Tuberkulose
• Teilnehmer mit aktiver, akuter oder chronischer oder latenter Hepatitis B oder Hepatitis C in der Vorgeschichte.
• Teilnehmer mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder anderen angeborenen oder erworbenen Ursachen einer Immunsuppression.
• Teilnehmer mit aktiven bösartigen Neubildungen oder bösartigen Neubildungen in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren.
• Bewegungsstörungen außer MSA; B. Parkinson-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körperchen, essentieller Tremor, progressive supranukleäre Lähmung, spinozerebelläre Ataxie, spastische Paraparese, kortikobasale Degeneration oder vaskulärer, pharmakologischer oder postenzephalitischer Parkinsonismus.
• Demenz (DSM-V-Kriterien).
• Geschichte der Elektrokrampftherapie.
• Geschichte der tiefen Hirnstimulationschirurgie.
• Patienten mit Kontraindikation für MRT-Untersuchungen, einschließlich Patienten mit MRT-inkompatiblem Herzschrittmacher
• Geschichte der Organtransplantation
• Teilnehmer, die innerhalb von 60 Tagen vor dem Ausgangswert Prüfpräparate eingenommen haben.
• Behandlung mit Ciclosporin, Kortikosteroiden, Methotrexat, Rituximab innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.
• Behandlung mit Inhibitoren von CYP3A4 (die den Metabolismus von Sirolimus verringern und die Sirolimusspiegel erhöhen können): Nicardipin, Verapamil, Clotrimazol, Fluconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Erythromycin, Troleandomycin, Cisaprid, Metoclopramid, Bromocriptin, Cimetidin, Danazol, HIV-Protease-Inhibitoren ( B. Ritonavir, Indinavir); Grapefruit.
• Behandlung mit Induktoren von CYP3A4 (die den Metabolismus von Sirolimus erhöhen und die Sirolimusspiegel senken können): Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifapentin.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Subjekts oder gesetzlichen Vormunds/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.