Una prova di futilità di Sirolimus nell'atrofia multisistemica

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di età compresa tra 30 e 80 anni con una diagnosi di MSA basata su criteri clinici e test autonomici standardizzati. Questo approccio consente l'identificazione di pazienti con MSA con specificità molto elevata ed è ancora abbastanza sensibile da consentire l'arruolamento di pazienti in una fase della malattia in cui un intervento sul decorso naturale della malattia ha un impatto significativo sull'esito del paziente. I pazienti devono quindi soddisfare gli attuali criteri di consenso (1) per la probabile MSA del sottotipo parkinsoniano (MSA-P) o del sottotipo cerebellare (MSA-C) e avere risultati sui test della funzione autonomica indicativi di MSA.
• - Partecipanti che hanno meno di 4 anni dal momento della diagnosi documentata di MSA.
• Partecipanti che sono ancora in grado di camminare con o senza assistenza.
• - Partecipanti con una sopravvivenza prevista di almeno 3 anni secondo l'opinione dello sperimentatore.
• - Partecipanti che sono disposti e in grado di fornire il consenso informato.
• Valutazione cognitiva di Montreal (MoCA) > 20.
• Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire al regime del farmaco in studio
• Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 8 settimane dopo la fine della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Per i maschi in età riproduttiva: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con il partner
• Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita (vedere paragrafo 5.3) per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile che non praticano un metodo accettabile di controllo delle nascite. Metodi accettabili di controllo delle nascite in questo studio sono: sterilizzazione chirurgica, dispositivi intrauterini, vasectomia del partner, un metodo a doppia protezione (preservativo o diaframma con spermicida), farmaco contraccettivo ormonale (cioè contraccettivo orale, cerotto contraccettivo, contraccettivo iniettabile a lunga durata d'azione) con una seconda modalità contraccettiva richiesta.
• - Partecipanti con una condizione medica o chirurgica clinicamente significativa o instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe precludere il completamento sicuro dello studio o potrebbe influenzare i risultati dello studio. Queste includono condizioni che causano una significativa disfunzione del sistema nervoso centrale (SNC) o autonomica, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio recente (<6 mesi), malattia cardiopolmonare, ipertensione grave e incontrollata, trombocitopenia (< 50 x 10(9)/L), anemia grave (< 8 g/dl), stato immunocompromesso, malattia epatica o renale (creatinina > 1,5 mg/dl o proteinuria > 20 mg/dl), diabete mellito non controllato (HbA1c >10 g%), alcolismo, amiloidosi, ipotiroidismo non controllato, simpaticectomia , neuropatie periferiche instabili, infezioni concomitanti, problemi ortopedici che compromettono la mobilità e l'attività della vita quotidiana, accidenti cerebrovascolari, esposizione a neurotossine o farmaci neuroattivi, parkinsonismo dovuto a farmaci (inclusi neurolettici, alfa-metildopa, reserpina, metoclopramide).
• Partecipanti con alti livelli di colesterolo LDL (LDL > 160 mg/dL) e/o alti livelli di trigliceridi (> 200 mg/dL).
• - Partecipanti con infezione da tubercolosi latente definita come test di rilascio di interferone-gamma positivo (QUANTIferon®).
• Partecipanti con storia di tubercolosi
• - Partecipanti con una storia di epatite B attiva, acuta o cronica o latente o epatite C.
• - Partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre cause congenite o acquisite di immunosoppressione.
• - Partecipanti con neoplasie maligne attive o storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni.
• Disturbi del movimento diversi da MSA; ad esempio, morbo di Parkinson, demenza a corpi di Lewy, tremore essenziale, paralisi sopranucleare progressiva, atassia spinocerebellare, paraparesi spastica, degenerazione corticobasale o parkinsonismo vascolare, farmacologico o post-encefalitico.
• Demenza (criteri DSM-V).
• Storia della terapia elettroconvulsivante.
• Storia della chirurgia di stimolazione cerebrale profonda.
• Pazienti con controindicazione per la risonanza magnetica, compresi quelli con pacemaker incompatibile con la risonanza magnetica
• Storia del trapianto di organi
• - Partecipanti che hanno assunto qualsiasi prodotto sperimentale entro 60 giorni prima del basale.
• Trattamento con ciclosporina, corticosteroidi, metotrexato, rituximab entro 3 mesi prima del basale.
• Trattamento con inibitori del CYP3A4 (che possono ridurre il metabolismo del sirolimus e aumentarne i livelli): nicardipina, verapamil, clotrimazolo, fluconazolo, itraconazolo, claritromicina, eritromicina, troleandomicina, cisapride, metoclopramide, bromocriptina, cimetidina, danazolo, inibitori della proteasi dell'HIV ( ad esempio, ritonavir, indinavir); pompelmo.
• Trattamento con induttori del CYP3A4 (che possono aumentare il metabolismo di sirolimus e diminuire i livelli di sirolimus): carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifapentina.
• Incapacità o riluttanza del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.