Zkouška marnosti sirolimu u mnohočetné systémové atrofie

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci ve věku 30–80 let s diagnózou MSA na základě klinických kritérií a standardizovaného autonomního testování. Tento přístup umožňuje identifikaci pacientů s MSA s velmi vysokou specificitou a je přesto dostatečně citlivý, aby umožnil zařazení pacientů ve stádiu onemocnění, ve kterém má zásah do přirozeného průběhu onemocnění významný dopad na výsledek pacienta. Pacienti proto musí splňovat současná konsenzuální kritéria (1) pro pravděpodobnou MSA parkinsonského subtypu (MSA-P) nebo cerebelárního subtypu (MSA-C) a mít nálezy z testů autonomních funkcí svědčících pro MSA.
• Účastníci, kteří jsou méně než 4 roky od doby dokumentované diagnózy MSA.
• Účastníci, kteří jsou stále schopni chodit s pomocí nebo bez pomoci.
• Účastníci s předpokládaným přežitím alespoň 3 roky podle názoru zkoušejícího.
• Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dát informovaný souhlas.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 20.
• Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat režim studovaného léku
• U žen s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 8 týdnů po ukončení podávání léčiva ve studii
• Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem
• Souhlas s dodržováním zásad životního stylu (viz část 5.3) po celou dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku, které nepraktikují přijatelnou metodu antikoncepce. Přijatelné metody antikoncepce v této studii jsou: chirurgická sterilizace, nitroděložní tělíska, partnerská vasektomie, metoda dvojité ochrany (kondom nebo bránice se spermicidem), hormonální antikoncepce (tj. perorální antikoncepce, antikoncepční náplast, dlouhodobě působící injekční antikoncepce) s požadovaným druhým způsobem antikoncepce.
• Účastníci s klinicky významným nebo nestabilním zdravotním nebo chirurgickým stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl bránit bezpečnému dokončení studie nebo by mohl ovlivnit výsledky studie. Patří sem stavy způsobující významnou centrální nervovou soustavu (CNS) nebo autonomní dysfunkci, včetně městnavého srdečního selhání, nedávného (< 6 měsíců) infarktu myokardu, kardiopulmonálního onemocnění, těžké, nekontrolované hypertenze, trombocytopenie (< 50 x 10(9)/l), těžká anémie (< 8 g/dl), imunokompromitovaný stav, onemocnění jater nebo ledvin (kreatinin > 1,5 mg/dl nebo proteinurie > 20 mg/dl), nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 10 g %), alkoholismus, amyloidóza, nekontrolovaná hypotyreóza, sympatektomie nestabilní periferní neuropatie, souběžné infekce, ortopedické problémy, které ohrožují mobilitu a aktivitu každodenního života, cerebrovaskulární příhody, expozice neurotoxinům nebo neuroaktivním lékům, parkinsonismus způsobený léky (včetně neuroleptik, alfa-methyldopy, reserpinu, metoklopramidu).
• Účastníci s vysokými hladinami LDL cholesterolu (LDL > 160 mg/dl) a/nebo vysokými hladinami triglyceridů (> 200 mg/dl).
• Účastníci s latentní tuberkulózní infekcí definovanou jako pozitivní test uvolňování interferonu-gama (QUANTIferon®).
• Účastníci s anamnézou tuberkulózy
• Účastníci s anamnézou aktivní, akutní nebo chronické nebo latentní hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Účastníci s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jinými vrozenými nebo získanými příčinami imunosuprese.
• Účastníci s aktivními maligními novotvary nebo zhoubnými novotvary v anamnéze za posledních 5 let.
• Poruchy pohybu jiné než MSA; např. Parkinsonova choroba, demence s Lewyho tělísky, esenciální třes, progresivní supranukleární obrna, spinocerebelární ataxie, spastická paraparéza, kortikobazální degenerace nebo vaskulární, farmakologický nebo postencefalitický parkinsonismus.
• Demence (kritéria DSM-V).
• Historie elektrokonvulzivní terapie.
• Historie operace hluboké mozkové stimulace.
• Pacienti s kontraindikací pro MRI skenování, včetně pacientů s MRI-nekompatibilním kardiostimulátorem
• Historie transplantace orgánů
• Účastníci, kteří užili jakékoli hodnocené produkty během 60 dnů před výchozí hodnotou.
• Léčba cyklosporinem, kortikosteroidy, metotrexátem, rituximabem během 3 měsíců před výchozím stavem.
• Léčba inhibitory CYP3A4 (které mohou snižovat metabolismus sirolimu a zvyšovat hladiny sirolimu): nikardipin, verapamil, klotrimazol, flukonazol, itrakonazol, klarithromycin, erythromycin, troleandomycin, cisaprid, metoklopramid, bromokriptin, inhibitory HIV-cimetidin např. ritonavir, indinavir); grapefruit.
• Léčba induktory CYP3A4 (které mohou zvýšit metabolismus sirolimu a snížit hladiny sirolimu): karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifapentin.
• Neschopnost nebo neochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.