Бесполезное испытание сиролимуса при множественной системной атрофии

Критерии включения:

• Участники в возрасте 30-80 лет с диагнозом MSA на основании клинических критериев и стандартизированного вегетативного тестирования. Этот подход позволяет идентифицировать пациентов с МСА с очень высокой специфичностью и при этом достаточно чувствителен, чтобы обеспечить регистрацию пациентов на стадии заболевания, на которой вмешательство в течение естественного течения заболевания оказывает значимое влияние на исход заболевания. Таким образом, пациенты должны соответствовать текущим согласованным критериям (1) вероятного MSA паркинсонического подтипа (MSA-P) или мозжечкового подтипа (MSA-C) и иметь результаты тестирования вегетативной функции, свидетельствующие о MSA.
• Участники, которым менее 4 лет с момента документально подтвержденного диагноза MSA.
• Участники, которые все еще могут ходить с посторонней помощью или без нее.
• Участники с предполагаемой выживаемостью не менее 3 лет, по мнению исследователя.
• Участники, которые желают и могут дать информированное согласие.
• Монреальский когнитивный тест (MoCA) > 20.
• Способность принимать пероральные препараты и готовность придерживаться режима исследуемого препарата
• Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции не менее чем за 1 месяц до скрининга и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и еще в течение 8 недель после окончания приема исследуемого препарата.
• Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером.
• Согласие соблюдать принципы образа жизни (см. раздел 5.3) на протяжении всего периода обучения.

Критерий исключения:

• Женщины детородного возраста, которые не применяют приемлемый метод контроля над рождаемостью. Приемлемыми методами контроля над рождаемостью в этом исследовании являются: хирургическая стерилизация, внутриматочные спирали, вазэктомия партнера, метод двойной защиты (презерватив или диафрагма со спермицидом), гормональные противозачаточные препараты (например, оральные контрацептивы, противозачаточный пластырь, инъекционный контрацептив длительного действия). с обязательным вторым способом контрацепции.
• Участники с клинически значимым или нестабильным медицинским или хирургическим состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному завершению исследования или может повлиять на результаты исследования. К ним относятся состояния, вызывающие значительную дисфункцию центральной нервной системы (ЦНС) или вегетативной нервной системы, включая застойную сердечную недостаточность, недавний (<6 месяцев) инфаркт миокарда, сердечно-легочные заболевания, тяжелую неконтролируемую гипертензию, тромбоцитопению (< 50 x 10(9)/л), тяжелая анемия (< 8 г/дл), иммунодефицитное состояние, заболевания печени или почек (креатинин > 1,5 мг/дл или протеинурия > 20 мг/дл), неконтролируемый сахарный диабет (HbA1c > 10 г%), алкоголизм, амилоидоз, неконтролируемый гипотиреоз, симпатэктомия , нестабильные периферические невропатии, сопутствующие инфекции, ортопедические проблемы, нарушающие подвижность и активность в повседневной жизни, нарушения мозгового кровообращения, воздействие нейротоксинов или нейроактивных препаратов, паркинсонизм, вызванный приемом лекарственных препаратов (включая нейролептики, альфа-метилдопу, резерпин, метоклопрамид).
• Участники с высоким уровнем холестерина ЛПНП (ЛПНП > 160 мг/дл) и/или высоким уровнем триглицеридов (> 200 мг/дл).
• Участники с латентной туберкулезной инфекцией, определяемой как положительный анализ высвобождения гамма-интерферона (QUANTIferon®).
• Участники с историей туберкулеза
• Участники с историей активного, острого или хронического или латентного гепатита В или гепатита С.
• Участники с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или другими врожденными или приобретенными причинами иммуносупрессии.
• Участники с активными злокачественными новообразованиями или злокачественными новообразованиями в анамнезе за последние 5 лет.
• Двигательные расстройства, кроме MSA; например, болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, эссенциальный тремор, прогрессирующий надъядерный паралич, спиноцеребеллярная атаксия, спастический парапарез, кортикобазальная дегенерация или сосудистый, фармакологический или постэнцефалитический паркинсонизм.
• Деменция (критерии DSM-V).
• История электросудорожной терапии.
• История хирургии глубокой стимуляции мозга.
• Пациенты с противопоказаниями к МРТ, в том числе с несовместимым с МРТ кардиостимулятором
• История пересадки органов
• Участники, которые принимали какие-либо исследуемые продукты в течение 60 дней до исходного уровня.
• Лечение циклоспорином, кортикостероидами, метотрексатом, ритуксимабом в течение 3 месяцев до исходного уровня.
• Лечение ингибиторами CYP3A4 (которые могут снижать метаболизм сиролимуса и повышать уровень сиролимуса): никардипин, верапамил, клотримазол, флуконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин, цизаприд, метоклопрамид, бромокриптин, циметидин, даназол, ингибиторы ВИЧ-протеазы ( например, ритонавир, индинавир); грейпфрут.
• Лечение индукторами CYP3A4 (которые могут усиливать метаболизм сиролимуса и снижать уровень сиролимуса): карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифапентин.
• Неспособность или нежелание субъекта или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.