Un essai de futilité du sirolimus dans l'atrophie multisystématisée

Critère d'intégration:

• Participants âgés de 30 à 80 ans avec un diagnostic de MSA basé sur des critères cliniques et des tests autonomes standardisés. Cette approche permet d'identifier les patients atteints d'AMS avec une spécificité très élevée et est pourtant suffisamment sensible pour permettre le recrutement de patients à un stade de la maladie auquel une intervention sur l'évolution naturelle de la maladie a un impact significatif sur les résultats du patient. Les patients doivent donc remplir les critères de consensus actuels (1) pour une MSA probable du sous-type parkinsonien (MSA-P) ou du sous-type cérébelleux (MSA-C) et avoir des résultats sur les tests de la fonction autonome suggérant une MSA.
• Participants âgés de moins de 4 ans à compter du moment du diagnostic documenté de MSA.
• Participants encore capables de marcher avec ou sans assistance.
• Participants avec une survie anticipée d'au moins 3 ans de l'avis de l'investigateur.
• Les participants qui sont disposés et capables de donner un consentement éclairé.
• Évaluation cognitive de Montréal (MoCA) > 20.
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale et être disposé à adhérer au régime médicamenteux à l'étude
• Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 8 semaines supplémentaires après la fin de l'administration du médicament à l'étude
• Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire
• Accord pour adhérer aux Considérations relatives au mode de vie (voir section 5.3) pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

• Femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas une méthode de contraception acceptable. Les méthodes de contraception acceptables dans cette étude sont : la stérilisation chirurgicale, les dispositifs intra-utérins, la vasectomie du partenaire, une méthode de double protection (préservatif ou diaphragme avec spermicide), un contraceptif hormonal (c'est-à-dire un contraceptif oral, un patch contraceptif, un contraceptif injectable à action prolongée) avec un deuxième mode de contraception requis.
• Participants présentant une condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher l'achèvement en toute sécurité de l'étude ou pourrait affecter les résultats de l'étude. Il s'agit notamment d'affections entraînant un dysfonctionnement important du système nerveux central (SNC) ou du système nerveux autonome, notamment une insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde récent (< 6 mois), une maladie cardio-pulmonaire, une hypertension artérielle grave et non contrôlée, une thrombocytopénie (< 50 x 10(9)/L), anémie sévère (< 8g/dl), état immunodéprimé, maladie hépatique ou rénale (créatinine > 1,5 mg/dl ou protéinurie > 20 mg/dl), diabète sucré non contrôlé (HbA1c >10g%), alcoolisme, amylose, hypothyroïdie non contrôlée, sympathectomie , neuropathies périphériques instables, infections concomitantes, problèmes orthopédiques qui compromettent la mobilité et l'activité de la vie quotidienne, accidents vasculaires cérébraux, exposition à des neurotoxines ou à des médicaments neuroactifs, parkinsonisme dû à des médicaments (dont neuroleptiques, alpha-méthyldopa, réserpine, métoclopramide).
• Participants ayant un taux élevé de cholestérol LDL (LDL > 160 mg/dL) et/ou un taux élevé de triglycérides (> 200 mg/dL).
• Participants atteints d'une infection tuberculeuse latente définie comme un test de libération d'interféron gamma positif (QUANTiferon®).
• Participants ayant des antécédents de tuberculose
• Participants ayant des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C active, aiguë ou chronique ou latente.
• Participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres causes congénitales ou acquises d'immunosuppression.
• Participants avec des néoplasmes malins actifs ou des antécédents de néoplasme malin au cours des 5 dernières années.
• Troubles du mouvement autres que MSA ; par exemple, maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy, tremblement essentiel, paralysie supranucléaire progressive, ataxie spinocérébelleuse, paraparésie spastique, dégénérescence corticobasale ou parkinsonisme vasculaire, pharmacologique ou post-encéphalitique.
• Démence (critères DSM-V).
• Histoire de la thérapie électroconvulsive.
• Histoire de la chirurgie de stimulation cérébrale profonde.
• Patients présentant une contre-indication à l'IRM, y compris ceux porteurs d'un stimulateur cardiaque incompatible avec l'IRM
• Histoire de la greffe d'organe
• Participants qui ont pris des produits expérimentaux dans les 60 jours précédant la consultation de référence.
• Traitement par cyclosporine, corticostéroïdes, méthotrexate, rituximab dans les 3 mois précédant l'inclusion.
• Traitement avec des inhibiteurs du CYP3A4 (qui peuvent diminuer le métabolisme du sirolimus et augmenter les taux de sirolimus) : nicardipine, vérapamil, clotrimazole, fluconazole, itraconazole, clarithromycine, érythromycine, troléandomycine, cisapride, métoclopramide, bromocriptine, cimétidine, danazol, inhibiteurs de la protéase du VIH ( ex., ritonavir, indinavir); pamplemousse.
• Traitement avec des inducteurs du CYP3A4 (qui peuvent augmenter le métabolisme du sirolimus et diminuer les taux de sirolimus) : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifapentine.
• Incapacité ou refus du sujet ou du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.