Sirolimuusin turhakoe monisysteemisen atrofian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 30–80-vuotiaat osallistujat, joilla on kliinisiin kriteereihin ja standardoituun autonomiseen testaukseen perustuva MSA-diagnoosi. Tämä lähestymistapa mahdollistaa MSA-potilaiden tunnistamisen erittäin spesifisesti ja on kuitenkin riittävän herkkä mahdollistaakseen potilaiden rekisteröinnin sairauden vaiheessa, jossa luonnolliseen sairauden kulkuun kohdistuvalla interventiolla on merkittävä vaikutus potilaan lopputulokseen. Potilaiden on siksi täytettävä nykyiset konsensuskriteerit (1) parkinsonin taudin alatyypin (MSA-P) tai pikkuaivojen alatyypin (MSA-C) todennäköiselle MSA:lle, ja heillä on löydöksiä autonomisen toiminnan testauksesta, joka viittaa MSA:han.
• Osallistujat, jotka ovat alle 4 vuotta dokumentoidusta MSA-diagnoosista.
• Osallistujat, jotka pystyvät edelleen kävelemään avustamalla tai ilman.
• Osallistujat, joiden arvioitu eloonjääminen on tutkijan mielestä vähintään 3 vuotta.
• Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 20.
• Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä ja olla valmis noudattamaan tutkimuslääke-ohjelmaa
• Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen
• Lisääntymiskykyiset miehet: kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa
• Sopimus noudattaa elämäntapanäkökohtia (katso kohta 5.3) koko opintojen ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: kirurginen sterilointi, kohdunsisäiset laitteet, kumppanin vasektomia, kaksoissuojamenetelmä (kondomi tai pallea spermisidillä), hormonaalinen ehkäisylääke (esim. vaaditulla toisella ehkäisymenetelmällä.
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka voi tutkijan mielestä estää tutkimuksen turvallisen loppuun saattamisen tai vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin. Näitä ovat tilat, jotka aiheuttavat merkittäviä keskushermoston (CNS) tai autonomisen toimintahäiriön, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, äskettäinen (alle 6 kuukautta) sydäninfarkti, sydän-keuhkosairaus, vaikea, hallitsematon verenpainetauti, trombosytopenia (< 50 x 10(9)/l), vaikea anemia (< 8 g/dl), immuunipuutostila, maksa- tai munuaissairaus (kreatiniini > 1,5 mg/dl tai proteinuria > 20 mg/dl), hallitsematon diabetes mellitus (HbA1c > 10 g %), alkoholismi, amyloidoosi, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta, sympatektomia , epästabiilit perifeeriset neuropatiat, samanaikaiset infektiot, ortopediset ongelmat, jotka vaarantavat liikkuvuuden ja päivittäisen elämän, aivoverisuonionnettomuudet, hermotoksiinille tai neuroaktiivisille lääkkeille altistuminen, lääkkeiden (mukaan lukien neuroleptit, alfa-metyylidopa, reserpiini, metoklopramidi) aiheuttama parkinsonismi.
• Osallistujat, joilla on korkea LDL-kolesterolitaso (LDL > 160 mg/dl) ja/tai korkea triglyseriditaso (> 200 mg/dl).
• Osallistujat, joilla on piilevä tuberkuloosiinfektio, joka määritellään positiiviseksi interferoni-gamma-vapautumismääritykseksi (QUANTIferon®).
• Osallistujat, joilla on ollut tuberkuloosi
• Osallistujat, joilla on ollut aktiivinen, akuutti tai krooninen tai piilevä hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Osallistujat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai jokin muu synnynnäinen tai hankittu immunosuppression syy.
• Osallistujat, joilla on aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana.
• Muut liikehäiriöt kuin MSA; esim. Parkinsonin tauti, dementia Lewyn ruumiin kanssa, essentiaalinen vapina, etenevä supranukleaarinen halvaus, spinocerebellaarinen ataksia, spastinen parapareesi, kortikobasaalinen rappeuma tai verisuoni-, farmakologinen tai postenkefaliittinen parkinsonismi.
• Dementia (DSM-V kriteerit).
• Sähkökonvulsiivisen hoidon historia.
• Aivojen syvästimulaatioleikkauksen historia.
• Potilaat, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen, mukaan lukien potilaat, joilla on MRI-yhteensopiva sydämentahdistin
• Elinsiirron historia
• Osallistujat, jotka ovat ottaneet tutkimusvalmisteita 60 päivän kuluessa ennen lähtötasoa.
• Hoito syklosporiinilla, kortikosteroideilla, metotreksaatilla, rituksimabilla 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa.
• Hoito CYP3A4:n estäjillä (jotka voivat hidastaa sirolimuusin metaboliaa ja nostaa sirolimuusipitoisuuksia): nikardipiini, verapamiili, klotrimatsoli, flukonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, erytromysiini, troleandomysiini, sisapridi, metoklopramidi, bromokriptiini, simetsidiinin estäjät, proatsolidiini esim. ritonaviiri, indinaviiri); greippi.
• Hoito CYP3A4:n induktoreilla (jotka voivat lisätä sirolimuusin metaboliaa ja alentaa sirolimuusipitoisuuksia): karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifapentiini.
• Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.