Daremna próba Sirolimusa w atrofii wielu układów

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy w wieku 30-80 lat z rozpoznaniem MSA na podstawie kryteriów klinicznych i standaryzowanych testów autonomicznych. Podejście to pozwala na identyfikację pacjentów z MSA z bardzo wysoką swoistością, a jednocześnie jest wystarczająco czułe, aby umożliwić włączenie pacjentów w stadium choroby, w którym interwencja w naturalny przebieg choroby ma znaczący wpływ na wynik leczenia. W związku z tym pacjenci muszą spełniać obecne kryteria konsensusu (1) dla prawdopodobnego MSA podtypu parkinsonowskiego (MSA-P) lub podtypu móżdżkowego (MSA-C) oraz mieć wyniki testów czynności autonomicznych sugerujące MSA.
• Uczestnicy, którzy mają mniej niż 4 lata od udokumentowanego rozpoznania MSA.
• Uczestnicy, którzy nadal są w stanie chodzić z pomocą lub bez niej.
• Uczestnicy z przewidywanym przeżyciem co najmniej 3 lata w opinii badacza.
• Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie wyrazić świadomą zgodę.
• Montrealska ocena funkcji poznawczych (MoCA) > 20.
• Zdolność do przyjmowania leków doustnych i gotowość do przestrzegania schematu leczenia badanego leku
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 8 tygodni po zakończeniu podawania badanego leku
• Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem
• Zgoda na przestrzeganie zasad dotyczących stylu życia (patrz punkt 5.3) przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń w tym badaniu to: sterylizacja chirurgiczna, wkładki wewnątrzmaciczne, wazektomia partnera, metoda podwójnej ochrony (prezerwatywa lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym), hormonalne środki antykoncepcyjne (tj. z wymaganym drugim sposobem antykoncepcji.
• Uczestnicy z klinicznie istotnym lub niestabilnym stanem medycznym lub chirurgicznym, który w opinii badacza może uniemożliwić bezpieczne ukończenie badania lub może wpłynąć na wyniki badania. Należą do nich stany powodujące znaczną dysfunkcję ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub autonomię, w tym zastoinową niewydolność serca, niedawno przebyty (<6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, chorobę sercowo-płucną, ciężkie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, małopłytkowość (< 50 x 10(9)/l), ciężka niedokrwistość (<8g/dl), stan obniżonej odporności, choroba wątroby lub nerek (kreatynina >1,5 mg/dl lub białkomocz >20 mg/dl), niekontrolowana cukrzyca (HbA1c >10g%), alkoholizm, amyloidoza, niekontrolowana niedoczynność tarczycy, sympatektomia niestabilne neuropatie obwodowe, współistniejące infekcje, problemy ortopedyczne upośledzające mobilność i aktywność w życiu codziennym, incydenty naczyniowo-mózgowe, ekspozycja na neurotoksyny lub leki neuroaktywne, parkinsonizm wywołany lekami (w tym neuroleptyki, alfa-metyldopa, rezerpina, metoklopramid).
• Uczestnicy z wysokim poziomem cholesterolu LDL (LDL > 160 mg/dl) i/lub wysokim poziomem trójglicerydów (> 200 mg/dl).
• Uczestnicy z utajonym zakażeniem gruźlicą zdefiniowanym jako pozytywny test uwalniania interferonu gamma (QUANTIferon®).
• Uczestnicy z historią gruźlicy
• Uczestnicy z historią aktywnego, ostrego lub przewlekłego lub utajonego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
• Uczestnicy z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub innymi wrodzonymi lub nabytymi przyczynami immunosupresji.
• Uczestnicy z czynnymi nowotworami złośliwymi lub nowotworami złośliwymi w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat.
• Zaburzenia ruchowe inne niż MSA; np. choroba Parkinsona, otępienie z ciałami Lewy'ego, drżenie samoistne, postępujące porażenie nadjądrowe, ataksja rdzeniowo-móżdżkowa, niedowład spastyczny, zwyrodnienie korowo-podstawne lub parkinsonizm naczyniowy, farmakologiczny lub po przebytym mózgu.
• Demencja (kryteria DSM-V).
• Historia terapii elektrowstrząsami.
• Historia operacji głębokiej stymulacji mózgu.
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do badania MRI, w tym z rozrusznikiem serca niekompatybilnym z MRI
• Historia przeszczepów narządów
• Uczestnicy, którzy przyjmowali jakiekolwiek badane produkty w ciągu 60 dni przed punktem wyjściowym.
• Leczenie cyklosporyną, kortykosteroidami, metotreksatem, rytuksymabem w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
• Leczenie inhibitorami CYP3A4 (które mogą zmniejszać metabolizm syrolimusa i zwiększać jego stężenie): nikardypina, werapamil, klotrimazol, flukonazol, itrakonazol, klarytromycyna, erytromycyna, troleandomycyna, cyzapryd, metoklopramid, bromokryptyna, cymetydyna, danazol, inhibitory proteazy HIV ( np. rytonawir, indynawir); grejpfrut.
• Leczenie induktorami CYP3A4 (które mogą zwiększać metabolizm syrolimusa i zmniejszać jego stężenie): karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfabutyna, ryfapentyna.
• Niemożność lub niechęć podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.