CAMPath 和 BELimumab 对敏感肾移植受者移植耐受性的影响 (CAMPBEL)

纳入标准：

• 18-60岁的男性或女性受试者
• 计划接受死者或活体肾移植
• 致敏患者：阳性和 DSA <1000，和/或 PRA>0%。
• 受试者必须能够理解研究的目的和风险，并且必须签署知情同意书。
• 女性受试者必须是绝经后的、手术绝育的，或者她和/或性伴侣必须愿意使用一种可接受的避孕方法，并且在研究期间从研究同意时起，产品标签中规定的失败率 <1%参与，以及最后一次服用研究药物后 16 周（即左炔诺孕酮或依托孕酮的避孕皮下植入物、宫内节育器或宫内节育系统、联合雌激素和孕激素口服避孕药、可注射孕激素、阴道避孕环、经皮避孕贴片，或禁欲）在研究期间。 在女性受试者进入研究之前，男性伴侣绝育并记录无精子症，并且该男性是该受试者的唯一伴侣。 雄性不育的文件可来自现场人员：对象的病历审查、体格检查和/或精液分析，或她或她的伴侣提供的病史访谈。 注意：霉酚酸酯 (MMF) 会影响口服避孕药的代谢，并可能降低其有效性。 因此，接受 MMF 并使用口服避孕药进行节育的妇女应采用其他方法（例如屏障法）。 给怀孕的女性服用霉酚酸酯会对胎儿造成伤害。 怀孕期间使用霉酚酸酯会增加妊娠早期流产的风险和增加先天性畸形的风险。 霉酚酸酯会影响口服避孕药的代谢，并可能降低其有效性。 因此，接受 MMF 并使用口服避孕药控制生育的女性应采用额外的方法（例如，屏障方法），从而在开始研究治疗之前、治疗期间和停止治疗后 6 周内同时使用两种可靠的避孕方法;除非节欲是选择的避孕方法
• 有生育能力的女性患者必须在移植后 48 小时内进行阴性血清妊娠试验。 必须愿意在研究同意时、研究参与期间以及最后一剂研究药物后的 16 周内使用避孕药具。 对于性活跃的男性，应在霉酚酸酯治疗期间和停止治疗后至少 90 天内使用安全套。 在此期间不得捐献精子。 对于男性受试者的女性伴侣，建议在治疗期间和最后一次霉酚酸酯给药后 90 天内使用高效避孕措施
• 研究对象在霉酚酸酯治疗期间和停止霉酚酸酯治疗后至少 6 周内不得献血
• 如果在任何研究相关疗法的国家特定标签中指定了更严格的女性或男性避孕要求，则必须遵守这些要求。
• 男性受试者必须同意在研究期间使用可接受的避孕方法。

有生育能力的女性患者必须在移植后 48 小时内进行阴性血清妊娠试验。 必须愿意在研究同意时、研究参与期间以及最后一剂研究药物后的 16 周内使用避孕药具。 生育状况：育龄妇女 (WOCBP) 的定义。 WOCBP 包括经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经后（见下文定义）的女性。

绝经后定义为：

• 闭经时间大于或等于连续 12 个月（无其他原因）且记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL 的女性。
• 月经不调且血清 FSH 水平 > 35 mIU/mL 的女性。
• 正在接受激素替代疗法 (HRT) 的女性。

以下女性是 WOCBP：

• 使用以下方法避孕的女性：口服避孕药、其他激素避孕药（阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品），或机械产品，如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂）。
• 从第一次研究药物给药前 2 周到最后一次研究药物给药后 16 周期间实行性生活禁欲的女性（禁欲导致的性不活动必须与受试者的首选和通常生活方式一致。 定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方法）
• 伴侣不育（例如输精管切除术）的女性。 WOCBP 必须使用可接受的避孕方法来避免怀孕，从同意时起，在整个研究参与期间产品标签中规定的失败率 <1%，并且在最后一次服用研究药物后的 16 周内，以这样的方式怀孕的风险被降到最低。 可接受的避孕方法包括：完全禁欲、任何形式的宫内节育器（无激素）、输卵管绝育或您的伴侣进行了输精管结扎术。

其他可接受的节育形式包括选择一种激素和一种屏障方法或双屏障方法。 屏障方法包括 Essure®、男用或女用避孕套、带杀精子剂的隔膜、防护罩、带杀精子剂的帽、避孕海绵和杀精剂。 激素方法包括口服避孕药、透皮贴剂、阴道环、仅孕激素和注射剂。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

• 这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。
• WOCBP 必须在移植前 48 小时内（以及术中研究药物的第一剂）具有阴性血清或尿液妊娠试验结果（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。女性不得哺乳

排除标准：

• ABO血型不合供肾
• 已故捐赠者 <5 岁
• KDPI大于等于85%
• HLA 相同或匹配的肾脏
• 肾脏以外的移植：既往接受过造血干细胞/骨髓移植或肾脏以外的器官移植（角膜移植除外）
• 通过补体依赖性细胞毒性或流式细胞术对受体进行 T 细胞和/或 B 细胞阳性交叉配型
• 目前正在对慢性感染（如肺结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）进行任何抑制治疗。
• 第 0 天后 60 天内因感染住院治疗
• 第 0 天后 60 天内使用肠胃外（IV 或 IM）抗生素（抗菌药、抗病毒药、抗真菌药或抗寄生虫药）
• 有原发性免疫缺陷病史
• 不受控制的感染或任何其他可能干扰研究的不稳定医疗状况
• HIV、HCV 或 HBV 血清阳性，乙型肝炎表面抗体阳性除外
• 有明显的 IgG 缺乏症（IgG 水平 < 400 mg/dl） 有 IgA 缺乏症（IgA 水平 < 10 mg/dL）
• 任何时候的既往治疗：曾接受过以下任何一种治疗：a) B 细胞靶向治疗（例如，利妥昔单抗、其他抗 CD20 药物、抗 CD2 [epratuzumab]、抗 CD52 [alemtuzumab]、BLyS 受体融合蛋白质 [BR3]、TACI 片段、可结晶 (Fc)、贝利木单抗）或静脉注射环磷酰胺
• 30天内接种活疫苗
• 有对造影剂、人或鼠类蛋白质或单克隆抗体肠胃外给药的过敏反应史
• 淋巴细胞计数低于 500/mm3 的患者
• 有证据表明目前有药物或酒精滥用或依赖的患者。
• 静脉通路受限的患者可能无法每月输液
• 根据研究者的判断不太可能遵守预定的研究访视或有药物滥用史、精神障碍或可能影响与研究者沟通的情况的患者
• 入组前 6 个月内发生心肌梗死或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
• 肝硬化或慢性病毒性肝炎的诊断
• 女性受试者怀孕或哺乳。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验
• 患者在入组前 365 天内接受过其他研究药物
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究
• 有严重自杀风险的证据，包括过去 6 个月内的任何自杀行为史和/或过去 2 个月内的任何自杀意念，或者根据研究者的判断，谁构成重大自杀风险
• 在入组后 5 年内诊断或治疗恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。
• 研究者认为有任何其他具有临床意义的异常实验室值