CAMPath en BELimumab voor transplantatietolerantie bij gesensibiliseerde ontvangers van niertransplantaties (CAMPBEL)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18-60 jaar
• Gepland om een ​​niertransplantatie van een overleden of levende donor te ontvangen
• Gevoelige patiënten: positieve som DSA <1000, en/of PRA>0%.
• Proefpersonen moeten in staat zijn het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en moeten een verklaring van geïnformeerde toestemming ondertekenen.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd zijn, of zij en/of seksuele partner moeten bereid zijn om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van <1%, zoals vermeld op het productetiket vanaf het moment van toestemming voor de studie, tijdens de studie deelname, en gedurende 16 weken na de laatste dosis van het studiemiddel (d.w.z. anticonceptie subdermaal implantaat van levonorgestrel of etonogestrel, spiraaltje of intra-uterien systeem, gecombineerd oestrogeen en progestageen oraal anticonceptivum, injecteerbaar progestageen, contraceptieve vaginale ring, percutane anticonceptiepleisters, of onthouding) voor de duur van de studie. Sterilisatie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon. De documentatie van mannelijke steriliteit kan afkomstig zijn van het locatiepersoneel: beoordeling van de medische dossiers van de proefpersoon, medisch onderzoek en/of sperma-analyse, of een interview met de medische geschiedenis van haar of haar partner. Opmerking: Mycofenolaatmofetil (MMF) beïnvloedt het metabolisme van orale anticonceptiva en kan de effectiviteit ervan verminderen. Als zodanig moeten vrouwen die MMF krijgen en orale anticonceptiva gebruiken voor anticonceptie een aanvullende methode gebruiken (bijv. Een barrièremethode). Mycofenolaat kan schade toebrengen aan de foetus wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Het gebruik van mycofenolaat tijdens de zwangerschap wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op zwangerschapsafbreking in het eerste trimester en een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen. Mycofenolaat beïnvloedt het metabolisme van orale anticonceptiva en kan de effectiviteit ervan verminderen. Als zodanig moeten vrouwen die MMF krijgen en orale anticonceptiva gebruiken voor anticonceptie een aanvullende methode gebruiken (bijv. Een barrièremethode) die ertoe leidt dat twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig worden gebruikt vóór het starten van de onderzoeksbehandelingen, tijdens de therapie en gedurende 6 weken na het stoppen van de therapie. ; tenzij onthouding de gekozen anticonceptiemethode is
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 48 uur na de transplantatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Moet bereid zijn om voorbehoedsmiddelen te gebruiken vanaf het moment van toestemming voor de studie, tijdens deelname aan de studie en gedurende 16 weken na de laatste dosis studiemiddel. Voor seksueel actieve mannen moeten condooms worden gebruikt tijdens en gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting van de behandeling met mycofenolaat. Gedurende deze periode mag geen spermadonatie worden gedaan. Voor vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen wordt aanbevolen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis mycofenolaat
• Tijdens de behandeling met mycofenolaat en gedurende ten minste 6 weken na het stoppen van de behandeling met mycofenolaat mogen de proefpersonen geen bloed doneren
• Als er strengere vereisten voor anticonceptie voor vrouwen of mannen zijn gespecificeerd in het landspecifieke label voor studiegerelateerde therapieën, moeten deze worden gevolgd.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 48 uur na de transplantatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Moet bereid zijn om voorbehoedsmiddelen te gebruiken vanaf het moment van toestemming voor de studie, tijdens deelname aan de studie en gedurende 16 weken na de laatste dosis studiemiddel. Reproductieve status: definitie van vrouwen die kinderen kunnen krijgen (WOCBP). WOCBP omvat vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) hebben ondergaan of die niet postmenopauzaal zijn (zie onderstaande definitie).

Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

• Vrouwen die amenorroe hebben gehad gedurende meer dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden (zonder andere oorzaak) en die een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau> 35 mIU / ml hebben.
• Vrouwen met een onregelmatige menstruatie en een gedocumenteerd serum-FSH-gehalte > 35 mIE/ml.
• Vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken.

De volgende vrouwen zijn WOCBP:

• Vrouwen die de volgende methoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen: Orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals spiraaltjes of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen).
• Vrouwen die zich onthouden van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van de 1e dosis van het onderzoeksmiddel tot 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel (Seksuele inactiviteit door onthouding moet in overeenstemming zijn met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Vrouwen die een partner hebben die onvruchtbaar is (bijvoorbeeld door vasectomie). WOCBP moet een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen vanaf het moment van toestemming met <1% faalpercentage zoals vermeld op het productlabel tijdens deelname aan de studie, en gedurende 16 weken na de laatste dosis van de studiemedicatie op een zodanige manier dat de risico op zwangerschap wordt geminimaliseerd. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: volledige onthouding, elke vorm van intra-uteriene apparaten (zonder hormonen), sterilisatie van de eileiders of uw partner heeft een vasectomie ondergaan.

Andere aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer het kiezen van één hormonale en één barrièremethode of methoden met dubbele barrière. Barrièremethoden omvatten Essure®, mannen- of vrouwencondoom, pessarium met zaaddodend middel, schild, kapje met zaaddodend middel, anticonceptiesponsje en zaaddodende middelen. Hormonale methoden omvatten orale anticonceptiepillen, transdermale pleisters, vaginale ringen, alleen progesteron en injecties. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

• Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.
• WOCBP moet een negatief serum- of urine-zwangerschapstestresultaat hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 48 uur voorafgaand aan de transplantatie (en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel intraoperatief). Vrouwen mogen geen borstvoeding geven

Uitsluitingscriteria:

• ABO incompatibele donornier
• Overleden donor <5 jaar
• KDPI groter dan of gelijk aan 85%
• HLA identieke of gematchte nier
• Andere transplantatie dan nier: heeft eerder een hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie of een andere orgaantransplantatie dan een nier ondergaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie)
• T- en/of B-cel positieve kruisproef door complementafhankelijke cytotoxiciteit of flowcytometrie tegen de ontvanger
• Gebruikt momenteel een onderdrukkende therapie voor een chronische infectie (zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën).
• Ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen na dag 0
• Gebruik van parenterale (IV of IM) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen na dag 0
• Een voorgeschiedenis hebben van een primaire immunodeficiëntie
• Ongecontroleerde infectie of een andere onstabiele medische aandoening die het onderzoek zou kunnen verstoren
• Seropositief voor HIV, HCV of HBV, behalve voor hepatitis B-oppervlakte-antilichaampositief
• Een significant IgG-tekort hebben (IgG-niveau < 400 mg/dl) Een IgA-tekort hebben (IgA-niveau < 10 mg/dL)
• Eerdere therapie ooit: heeft ooit een van de volgende behandelingen ondergaan: a) B-celgerichte therapie (bijv. rituximab, andere anti-CD20-middelen, anti-CD2 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorfusie eiwit [BR3], TACI-fragment, kristalliseerbaar (Fc), belimumab) of IV-cyclofosfamide
• Levende vaccins binnen 30 dagen
• Een voorgeschiedenis hebben van een anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, menselijke of muriene eiwitten of monoklonale antilichamen
• Patiënten met een lymfocytenaantal van minder dan 500/mm3
• Patiënten met bewijs van actueel drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid.
• Patiënten met veneuze toegangsbeperkingen die maandelijkse infusies waarschijnlijk onmogelijk maken
• Patiënten bij wie het op basis van het oordeel van de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat ze geplande onderzoeksbezoeken nakomen of die een voorgeschiedenis hebben van middelenmisbruik, psychiatrische stoornis of aandoening die de communicatie met de onderzoeker in gevaar kan brengen
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografische aanwijzingen voor acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
• Diagnose van levercirrose of chronische virale hepatitis
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
• Patiënt heeft binnen 365 dagen vóór inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren
• Bewijs hebben van een ernstig zelfmoordrisico, waaronder een voorgeschiedenis van zelfmoordgedrag in de afgelopen 6 maanden en/of zelfmoordgedachten in de afgelopen 2 maanden of die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormen
• Gediagnosticeerd of behandeld voor maligniteit binnen 5 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie.
• Een andere klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde hebben naar de mening van de onderzoeker