CAMPath a BELimumab pro transplantační toleranci u senzibilizovaných příjemců transplantací ledvin (CAMPBEL)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18-60 let
• Plánuje se transplantace ledviny od zemřelého nebo žijícího dárce
• Senzitizovaní pacienti: Pozitivní součet DSA <1000 a/nebo PRA>0 %.
• Subjekty musí být schopny porozumět účelu a rizikům studie a musí podepsat prohlášení o informovaném souhlasu.
• Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilizované, nebo ona a/nebo sexuální partner musí být během studie ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce s <1% mírou selhání, jak je uvedeno na štítku produktu od doby souhlasu se studií. účast a po dobu 16 týdnů po poslední dávce zkoumané látky (tj. antikoncepční subdermální implantát levonorgestrelu nebo etonogestrelu, nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, kombinovaná estrogenová a gestagenní perorální antikoncepce, injekční gestagen, antikoncepční vaginální kroužek, perkutánní nebo antikoncepční náplasti abstinence) po dobu studia. Sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu. Dokumentace mužské sterility může pocházet od personálu pracoviště: kontrola zdravotních záznamů subjektu, lékařské vyšetření a/nebo analýza spermatu nebo rozhovor o anamnéze poskytnutý jejím partnerem. Poznámka: Mykofenolát mofetil (MMF) ovlivňuje metabolismus perorálních kontraceptiv a může snižovat jejich účinnost. Ženy užívající MMF, které užívají perorální antikoncepci pro kontrolu porodnosti, by proto měly používat další metodu (např. bariérovou metodu). Mykofenolát může způsobit poškození plodu, když je podáván těhotným ženám. Užívání mykofenolátu během těhotenství je spojeno se zvýšeným rizikem ztráty těhotenství v prvním trimestru a zvýšeným rizikem vrozených vývojových vad. Mykofenolát ovlivňuje metabolismus perorálních kontraceptiv a může snižovat jejich účinnost. Ženy užívající MMF, které užívají perorální antikoncepci pro kontrolu porodnosti, by jako takové měly používat další metodu (např. bariérovou metodu), která vede k současnému použití dvou spolehlivých forem antikoncepce před zahájením studijní léčby, během léčby a po dobu 6 týdnů po ukončení léčby. ; pokud není zvolenou metodou antikoncepce abstinence
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin po transplantaci. Musí být ochoten používat antikoncepci od doby souhlasu ve studii, během účasti ve studii a po dobu 16 týdnů po poslední dávce studijní látky. U sexuálně aktivních mužů by se během léčby mykofenolátem a po dobu nejméně 90 dnů po jejím ukončení měly používat kondomy. Během této doby by se nemělo provádět žádné darování spermatu. U partnerek mužských subjektů se během léčby a 90 dnů po poslední dávce mykofenolátu doporučuje používat vysoce účinnou antikoncepci.
• Během léčby mykofenolátem a po dobu nejméně 6 týdnů po ukončení léčby mykofenolátem by účastníci studie neměli darovat krev
• Pokud jsou na štítku specifickém pro danou zemi pro jakékoli terapie související se studiem uvedeny přísnější požadavky na ženskou nebo mužskou antikoncepci, musí být dodrženy.
• Muži musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin po transplantaci. Musí být ochoten používat antikoncepci od doby souhlasu ve studii, během účasti ve studii a po dobu 16 týdnů po poslední dávce studijní látky. Reprodukční stav: Definice žen v plodném věku (WOCBP). WOCBP zahrnuje ženy, které prodělaly menarche a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo které nejsou po menopauze (viz definice níže).

Postmenopauza je definována jako:

• Ženy, které měly amenoreu po dobu delší nebo rovnou 12 po sobě jdoucím měsícům (bez jiné příčiny) a které mají zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml.
• Ženy, které mají nepravidelnou menstruaci a dokumentovanou hladinu FSH v séru > 35 mIU/ml.
• Ženy, které užívají hormonální substituční terapii (HRT).

Následující ženy jsou WOCBP:

• Ženy používající k prevenci těhotenství následující metody: Perorální antikoncepce, jiná hormonální antikoncepce (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako jsou nitroděložní tělíska nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy).
• Ženy, které praktikují abstinenci od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním 1. dávky studované látky do 16 týdnů po poslední dávce studované látky (Sexuální nečinnost při abstinenci musí být v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Ženy, které mají partnera, který je sterilní (např. kvůli vasektomii). WOCBP musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění od okamžiku souhlasu s mírou selhání <1%, jak je uvedeno na etiketě produktu, během účasti ve studii a po dobu 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku takovým způsobem, aby riziko otěhotnění je minimalizováno. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří: úplná abstinence, jakákoliv forma nitroděložního tělíska (bez hormonů), sterilizace vejcovodů nebo váš partner prodělal vazektomii.

Mezi další přijatelné formy antikoncepce patří volba jedné hormonální a jedné bariérové ​​metody nebo dvoubariérových metod. Bariérové ​​metody zahrnují Essure®, mužský nebo ženský kondom, diafragma se spermicidem, štít, čepice se spermicidem, antikoncepční houba a spermicidy. Hormonální metody zahrnují perorální antikoncepční pilulky, transdermální náplasti, vaginální kroužky, pouze progesteron a injekce. Periodická abstinence (například kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

• Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.
• WOCBP musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 48 hodin před transplantací (a první intraoperační dávkou studovaného léku). Ženy nesmějí kojit

Kritéria vyloučení:

• ABO inkompatibilní ledvina dárce
• Věk zemřelého dárce <5 let
• KDPI větší nebo rovno 85 %
• HLA identická nebo shodná ledvina
• Transplantace jiná než ledvina: v minulosti podstoupil transplantaci krvetvorných kmenových buněk/dřeně nebo transplantaci jiného orgánu než ledviny (s výjimkou transplantace rohovky)
• T- a/nebo B-buněčná pozitivní křížová zkouška cytotoxicitou závislou na komplementu nebo průtokovou cytometrií proti příjemci
• V současné době na jakékoli supresivní léčbě chronické infekce (jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypické mykobakterie).
• Hospitalizace kvůli léčbě infekce do 60 dnů ode dne 0
• Použití parenterálních (IV nebo IM) antibiotik (antibakteriální, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) do 60 dnů ode dne 0
• Máte v anamnéze primární imunodeficienci
• Nekontrolovaná infekce nebo jakýkoli jiný nestabilní zdravotní stav, který by mohl narušit studii
• Séropozitivní na HIV, HCV nebo HBV, kromě pozitivních povrchových protilátek proti hepatitidě B
• Máte významný deficit IgG (hladina IgG < 400 mg/dl) Máte nedostatek IgA (hladina IgA < 10 mg/dl)
• Předcházející terapie kdykoli: někdy podstoupil některý z následujících přípravků: a) cílenou terapii na B-buňky (např. rituximab, jiná anti-CD20 činidla, anti-CD2 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], fúze BLyS-receptoru protein [BR3], fragment TACI, krystalizovatelný (Fc), belimumab) nebo IV cyklofosfamid
• Živé vakcíny do 30 dnů
• Máte v anamnéze anafylaktickou reakci na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek
• Pacienti s počtem lymfocytů nižším než 500/mm3
• Pacienti s důkazy o současném zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti.
• Pacienti s omezením žilního přístupu pravděpodobně vylučují měsíční infuze
• Pacienti, u kterých je nepravděpodobné, že by dodrželi plánované návštěvy ve studii na základě úsudku zkoušejícího, nebo mají v anamnéze zneužívání návykových látek, psychiatrickou poruchu nebo stav, který může ohrozit komunikaci se zkoušejícím
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému
• Diagnóza jaterní cirhózy nebo chronické virové hepatitidy
• Žena je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
• Pacient dostal další hodnocené léky do 365 dnů před zařazením
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
• mít důkazy o vážném riziku sebevraždy, včetně jakékoli anamnézy sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo sebevražedných myšlenek v posledních 2 měsících, nebo kteří podle úsudku zkoušejícího představují významné riziko sebevraždy
• Diagnostikováno nebo léčeno pro malignitu do 5 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Podle názoru zkoušejícího mít jakoukoli jinou klinicky významnou abnormální laboratorní hodnotu