감작 신장 이식 수혜자의 이식 내성에 대한 CAMPath 및 BELimumab (CAMPBEL)
장기 동종이식 생존을 개선하기 위해 감작된 신장 이식 수혜자의 기증자 특정 체액 이식 내성 유도를 위한 CAMPath 및 BELimumab
연구 개요
상세 설명
발생 목표: 신장 이식 수혜자(n=5)는 alemtuzumab 및 미코페놀산 및 타크롤리무스 유지 면역억제를 통한 스테로이드 유도로 구성된 표준 치료(SOC) 요법과 벨리무맙으로 6개월 동안 유도 및 치료를 받게 됩니다.
연구 설계: 이것은 신장 이식 후 성인 피험자에서 신규 기증자 특이적 항체의 예방에 벨리무맙과 치료 표준의 안전성과 효능을 평가하기 위한 공개 표지 파일럿 연구입니다.
조사관은 감작된 5명의 성인, 사망 또는 살아있는 기증자 신장 이식 수용자를 등록할 것이며 다음으로 입증됩니다: 양성 합계 기증자 특정 항체(DSA) < 1000 MFI 및/또는 반응성 항체 패널(PRA) > 0%. 이 연구의 1차 종료점은 de novo DSA 생성입니다. 제안된 연구를 위해 이 환자 모집단을 선택한 데는 두 가지 주요 이유가 있습니다. 1) 감작된 환자는 더 높은 신규 DSA 생성률을 갖는 것으로 알려져 있고 2) 낮은 수준의 DSA(합계 DSA<1000 MFI)를 가진 환자는 신규로 생성된 DSA를 결정하는 데 더 충실할 수 있습니다.
신장 이식 수혜자는 표준 치료(알렘투주맙 및 마이코페놀산을 통한 스테로이드 유도 및 타크로리무스 유지 면역억제)와 벨리무맙으로 6개월 치료를 받게 됩니다. 벨리무맙 10mg/kg은 다음과 같은 간격으로 6개월 동안 IV로 투여됩니다: 이식일(0일), 그리고 이식 후 2주, 4주, 8주, 12주, 16주 및 20주차.
연구 기간: 피험자는 벨리무맙으로 6개월 동안 치료를 받고 1년 동안 DSA 생산을 추적합니다.
1차 연구 목적: 이 제안에서 조사관은 (a) 표준 치료에 벨리무맙을 추가하는 것(SOC: 미코페놀산 및 타크롤리무스 유지 면역억제를 통한 알렘투주맙 및 스테로이드 유도)이 새로운 DSA 생산을 방지하는 데 안전하고 효과적인지 여부를 결정할 계획입니다. 이식 후 1, 3, 6, 9, 12개월에.
2차 효능 종점은 1) 1, 3, 6, 9 및 12개월에서 혈청 크레아티닌/eGFR 및 소변 단백질에 의해 결정된 이식편 생존 및 기능 2) 1, 3, 6에서 급성 세포 및 항체 매개 거부 비율입니다. , 9, 12개월.
1차 결과: 표준 치료(SOC: 알렘투주맙 및 미코페놀산 및 타크로리무스 유지 면역억제를 통한 스테로이드 유도)에 벨리무맙을 추가하는 것이 새로운 DSA 생산을 예방하는 데 안전하고 효과적인지 확인하기 위해 1, 3, 6, 9, 12 몇 달.
2차 결과: 2차 종료점은 1) 1, 3, 6, 9 및 12개월에서 혈청 크레아티닌/eGFR 및 소변 단백질에 의해 결정되는 이식 생존 및 기능 2) 1, 3, 6, 9, 12개월 및 3) 심각하고 심각하지 않은 부작용의 특성, 빈도 및 중증도 ≥CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events), 버전 4.0에 따라 2등급.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospitals and Clinics
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-60세의 남성 또는 여성 피험자
- 사망했거나 살아있는 기증자의 신장 이식을 받을 계획이 있는 경우
- 민감한 환자: 양의 합계 DSA <1000 및/또는 PRA >0%.
- 피험자는 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있어야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 여성 피험자는 폐경 후, 수술 불임 수술을 받았거나, 여성 피험자 및/또는 성 파트너가 연구 동의 시점부터 연구 기간 동안 제품 라벨에 명시된 실패율이 1% 미만인 수용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참여 및 연구 제제(즉, 레보노르게스트렐 또는 에토노게스트렐의 피임용 피하 이식, 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템, 에스트로겐 및 프로게스토겐 복합 경구 피임제, 주사 가능한 프로게스토겐, 피임용 질 링, 경피 피임 패치, 또는 금욕) 연구 기간 동안. 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 무정자증이 기록된 남성 파트너 불임 수술, 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다. 남성 불임에 대한 문서는 현장 직원의 다음에서 얻을 수 있습니다. 피험자의 의료 기록 검토, 의료 검사 및/또는 정액 분석 또는 파트너가 제공한 의료 기록 인터뷰. 참고: Mycophenolate mofetil(MMF)은 경구 피임약의 대사에 영향을 미치며 효과를 감소시킬 수 있습니다. 따라서 피임 목적으로 경구 피임약을 사용하는 MMF를 투여받는 여성은 추가 방법(예: 차단 방법)을 사용해야 합니다. 마이코페놀레이트는 임신한 여성에게 투여할 때 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신 중 미코페놀레이트를 사용하면 임신 1기 유산 위험 증가 및 선천성 기형 위험 증가와 관련이 있습니다. 마이코페놀레이트는 경구 피임약의 대사에 영향을 미치며 효과를 감소시킬 수 있습니다. 따라서 피임을 위해 경구 피임약을 사용하는 MMF를 받는 여성은 연구 치료를 시작하기 전, 치료 중, 치료 중단 후 6주 동안 두 가지 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 동시에 사용하는 추가 방법(예: 장벽 방법)을 사용해야 합니다. ; 금욕이 선택된 피임 방법이 아닌 한
- 가임 여성 환자는 이식 후 48시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 연구 동의 시점부터 연구 참여 기간 및 연구 제제의 마지막 투여 후 16주 동안 피임약을 기꺼이 사용해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성의 경우, 미코페놀레이트 치료를 중단하는 동안 및 중단 후 최소 90일 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 이 기간 동안 정자 기증을 해서는 안 됩니다. 남성 피험자의 여성 파트너의 경우 치료 중 및 마이코페놀레이트 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다.
- 연구 대상자는 마이코페놀레이트 치료 중 및 치료 중단 후 최소 6주 동안 헌혈을 해서는 안 됩니다.
- 연구 관련 요법에 대한 국가별 라벨에 더 엄격한 여성 또는 남성 피임 요건이 명시되어 있는 경우 이를 따라야 합니다.
- 남성 피험자는 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
가임 여성 환자는 이식 후 48시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 연구 동의 시점부터 연구 참여 기간 및 연구 제제의 마지막 투여 후 16주 동안 피임약을 기꺼이 사용해야 합니다. 생식 상태: 가임 여성의 정의(WOCBP). WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성으로 구성됩니다(아래 정의 참조).
폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.
- 연속 12개월 이상(다른 원인 없이) 무월경이 있고 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35mIU/mL인 여성.
- 월경 주기가 불규칙하고 혈청 FSH 수치 > 35 mIU/mL로 기록된 여성.
- 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있는 여성.
다음 여성은 WOCBP입니다.
- 임신을 예방하기 위해 다음과 같은 방법을 사용하는 여성: 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품), 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정제)과 같은 기계적 제품.
- 연구 물질의 첫 번째 용량을 투여하기 전 2주부터 연구 물질의 마지막 투여 후 16주까지 성교를 금하는 여성 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
- 불임 파트너가 있는 여성(예: 정관 수술로 인해). WOCBP는 동의 시점부터 제품 라벨에 명시된 실패율이 1% 미만으로 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 연구 참여 기간 내내, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 16주 동안 다음과 같은 방식으로 사용해야 합니다. 임신 위험이 최소화됩니다. 허용되는 피임 방법에는 완전한 금욕, 모든 형태의 자궁 내 장치(호르몬 없음), 난관 불임 수술 또는 배우자가 정관 수술을 받은 경우가 포함됩니다.
허용되는 다른 형태의 산아제한에는 하나의 호르몬과 하나의 장벽 방법 또는 이중 장벽 방법을 선택하는 것이 포함됩니다. 차단 방법에는 Essure®, 남성용 또는 여성용 콘돔, 살정제가 포함된 격막, 실드, 살정제가 포함된 캡, 피임 스폰지 및 살정제가 포함됩니다. 호르몬 방법에는 경구 피임약, 경피 패치, 질 링, 프로게스테론 단독 및 주사가 포함됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 이러한 허용된 피임 방법은 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 사용되는 경우에만 효과적입니다. 조사자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.
- WOCBP는 이식(및 수술 중 연구 약물의 첫 번째 투여) 전 48시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 결과(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
제외 기준:
- ABO 부적합 기증자 신장
- 사망한 기증자 <5세
- KDPI 85% 이상
- HLA 동일 또는 일치 신장
- 신장 외 이식: 이전에 조혈모세포/골수 이식 또는 신장 외 장기 이식(각막 이식은 제외)을 받은 자
- 수용자에 대한 보체 의존성 세포독성 또는 유세포측정법에 의한 T- 및/또는 B-세포 양성 교차 일치
- 현재 만성 감염(예: 결핵, 폐포자충, 거대세포 바이러스, 단순 포진 바이러스, 대상포진 및 비정형 마이코박테리아)에 대한 억제 요법을 받고 있습니다.
- 0일로부터 60일 이내 감염 치료를 위한 입원
- 0일로부터 60일 이내에 비경구(IV 또는 IM) 항생제(항균제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항기생충제) 사용
- 원발성 면역결핍 병력이 있는 경우
- 연구를 방해할 수 있는 제어되지 않은 감염 또는 기타 불안정한 의학적 상태
- B형 간염 표면 항체 양성을 제외한 HIV, HCV 또는 HBV에 대한 혈청 양성
- 현저한 IgG 결핍(IgG 수치 < 400 mg/dl) IgA 결핍(IgA 수치 < 10 mg/dL)
- 언제든지 이전 치료: 다음 중 하나를 받은 적이 있습니다. 단백질[BR3], TACI 단편, 결정화 가능(Fc), 벨리무맙) 또는 IV 사이클로포스파미드
- 30일 이내의 생백신
- 조영제, 인간 또는 쥐 단백질 또는 단클론 항체의 비경구 투여에 대한 아나필락시스 반응의 병력이 있는 경우
- 림프구 수가 500/mm3 미만인 환자
- 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 증거가 있는 환자.
- 월간 주입을 배제할 가능성이 있는 정맥 접근 제한이 있는 환자
- 조사자의 판단에 따라 예정된 연구 방문을 준수할 가능성이 없거나 약물 남용, 정신 장애 또는 조사자와의 의사 소통을 손상시킬 수 있는 상태의 병력이 있는 환자
- 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 제어되지 않는 협심증, 제어되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
- 간경변증 또는 만성 바이러스성 간염의 진단
- 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
- 환자가 등록 전 365일 이내에 다른 연구 약물을 투여받았음
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
- 지난 6개월 동안의 자살 행동 이력 및/또는 지난 2개월 동안의 자살 생각을 포함하여 심각한 자살 위험의 증거가 있거나 조사관의 판단에 따라 상당한 자살 위험이 있는 사람
- 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 치료 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 등록 후 5년 이내에 악성으로 진단되거나 치료됨.
- 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 다른 비정상적인 실험실 가치가 있음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험: 벨리무맙
벨리무맙 10mg/kg은 다음 간격으로 IV 투여될 것이다: 이식 시점(0일), 이식 후 2주, 4주, 8주, 12주, 16주 및 20주.
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신장 이식 수혜자(n=5)는 알렘투주맙 및 미코페놀산 및 타크로리무스 유지 면역억제를 통한 스테로이드 유도로 구성된 표준 치료(SOC) 요법과 벨리무맙으로 6개월 동안 유도 및 치료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DSA에 대해 0보다 큰 평균 형광 강도로 측정한 DSA 양성 참가자 수
기간: 이식 시점으로부터 12개월.
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기술 통계를 사용하여 Luminex를 사용하여 결정된 새로운 DSA 개발 속도, 혈청 크레아티닌/eGFR 및 소변 단백질에 의해 결정된 이식 생존 및 기능, 급성 세포 및 항체 매개 거부율을 설명합니다.
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이식 시점으로부터 12개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DSA 개발, 이식편 생존, 세포 및 항체 거부 반응이 있는 참여자 수
기간: 이식일로부터 12개월
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기술 통계를 사용하여 Luminex, 이식편 생존 및 기능, 급성 세포 및 항체 매개 거부율을 사용하여 결정된 새로운 DSA 개발 속도를 설명합니다.
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이식일로부터 12개월
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 등급 2 이상인 심각하고 심각하지 않은 부작용의 특성, 빈도 및 심각도를 보고합니다.
기간: 이식 시점부터 12개월 동안 모니터링
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2등급 이상의 심각하고 심각하지 않은 부작용의 특성, 빈도 및 심각도를 보고하기 위해 기술 통계를 사용합니다.
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이식 시점부터 12개월 동안 모니터링
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혈청 크레아티닌에 의한 이식 생존 및 기능
기간: 이식 시점으로부터 1, 3, 6, 9, 12개월
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혈청 크레아티닌에 의해 결정된 이식 생존율 및 기능을 설명하기 위해 기술 통계를 사용합니다.
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이식 시점으로부터 1, 3, 6, 9, 12개월
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EGFR에 의한 이식 생존 및 기능
기간: 이식 시점으로부터 1, 3, 6, 9, 12개월
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기술 통계를 사용하여 eGFR에 의해 결정된 이식 생존율과 기능을 설명합니다.
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이식 시점으로부터 1, 3, 6, 9, 12개월
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소변 단백질에 의한 이식 생존 및 기능
기간: 이식 시점으로부터 1, 3, 6, 9, 12개월
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소변 단백질에 의해 결정된 이식 생존율과 기능을 설명하기 위해 기술 통계를 사용하십시오.
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이식 시점으로부터 1, 3, 6, 9, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Foley, MD, University of Wisconsin, Madison
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2017-1385
- Protocol Version 8/17/2020 (기타 식별자: UW Madison)
- A539742 (기타 식별자: UW Madison)
- SMPH/SURGERY/TRANSPLANT (기타 식별자: UW Madison)
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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