CAMPath e BElimumabe para tolerância ao transplante em receptores de transplante renal sensibilizados (CAMPBEL)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 a 60 anos de idade
• Planejado para receber um transplante renal de doador falecido ou vivo
• Pacientes sensibilizados: soma positiva DSA <1000 e/ou PRA>0%.
• Os sujeitos devem ser capazes de entender o propósito e os riscos do estudo e devem assinar uma declaração de consentimento informado.
• Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, esterilizados cirurgicamente ou ela e/ou parceiro sexual devem estar dispostos a usar um método aceitável de controle de natalidade com uma taxa de falha <1% conforme declarado no rótulo do produto desde o consentimento do estudo, durante o estudo participação e por 16 semanas após a última dose do agente do estudo (ou seja, implante subdérmico contraceptivo de levonorgestrel ou etonogestrel, dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestágeno, progestágeno injetável, anel vaginal contraceptivo, adesivos contraceptivos percutâneos ou abstinência) durante a duração do estudo. Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este macho é o único parceiro para aquele sujeito. A documentação da esterilidade masculina pode vir do pessoal do centro: revisão dos registros médicos do sujeito, exame médico e/ou análise de sêmen ou entrevista de histórico médico fornecida por ela ou seu parceiro. Nota: O micofenolato de mofetil (MMF) afeta o metabolismo dos contraceptivos orais e pode reduzir sua eficácia. Como tal, as mulheres que recebem MMF que usam contraceptivos orais para controle de natalidade devem empregar um método adicional (por exemplo, método de barreira). O micofenolato pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. O uso de micofenolato durante a gravidez está associado a um risco aumentado de perda gestacional no primeiro trimestre e a um risco aumentado de malformações congênitas. O micofenolato afeta o metabolismo dos contraceptivos orais e pode reduzir sua eficácia. Como tal, as mulheres que recebem MMF que estão usando contraceptivos orais para controle de natalidade devem empregar um método adicional (por exemplo, método de barreira) resultando em duas formas confiáveis ​​de contracepção sendo usadas simultaneamente antes de iniciar os tratamentos do estudo, durante a terapia e por 6 semanas após a interrupção da terapia ; a menos que a abstinência seja o método contraceptivo escolhido
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas após o transplante. Deve estar disposto a usar contraceptivos desde o momento do consentimento do estudo, durante a participação no estudo e por 16 semanas após a última dose do agente do estudo. Para homens sexualmente ativos, os preservativos devem ser usados ​​durante e por pelo menos 90 dias após o término do tratamento com micofenolato. Nenhuma doação de esperma deve ser feita durante este período de tempo. Para parceiras de homens, recomenda-se o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 90 dias após a última dose de micofenolato
• Nenhuma doação de sangue deve ser feita pelos participantes do estudo durante o tratamento com micofenolato e por pelo menos 6 semanas após a interrupção do tratamento com micofenolato
• Se requisitos mais rígidos de contracepção feminina ou masculina forem especificados no rótulo específico do país para qualquer terapia relacionada ao estudo, eles devem ser seguidos.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.

Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas após o transplante. Deve estar disposto a usar contraceptivos desde o momento do consentimento do estudo, durante a participação no estudo e por 16 semanas após a última dose do agente do estudo. Status Reprodutivo: Definição de Mulheres com Potencial para Ter Filhos (WOCBP). WOCBP compreende mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não estão na pós-menopausa (ver definição abaixo).

A pós-menopausa é definida como:

• Mulheres que tiveram amenorréia por mais de 12 meses consecutivos (sem outra causa) e que têm um nível documentado de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 35 mIU/mL.
• Mulheres com períodos menstruais irregulares e nível sérico documentado de FSH > 35 mIU/mL.
• Mulheres que estão fazendo terapia de reposição hormonal (TRH).

As seguintes mulheres são WOCBP:

• Mulheres que usam os seguintes métodos para prevenir a gravidez: contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos cutâneos ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como dispositivos intrauterinos ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas).
• Mulheres que estão praticando abstinência de relações sexuais de 2 semanas antes da administração da 1ª dose do agente do estudo até 16 semanas após a última dose do agente do estudo (a inatividade sexual por abstinência deve ser consistente com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis)
• Mulheres que têm um parceiro estéril (por exemplo, devido a vasectomia). WOCBP deve estar usando um método de contracepção aceitável para evitar a gravidez desde o momento do consentimento com <1% de taxa de falha, conforme indicado no rótulo do produto durante a participação no estudo, e por 16 semanas após a última dose do medicamento do estudo de tal maneira que o o risco de gravidez é minimizado. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem: abstinência total, qualquer forma de dispositivos intra-uterinos (sem hormônios), esterilização tubária ou vasectomia.

Outras formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem a escolha de um método hormonal e outro de barreira ou métodos de barreira dupla. Os métodos de barreira incluem Essure®, preservativo masculino ou feminino, diafragma com espermicida, escudo, gorro com espermicida, esponja anticoncepcional e espermicidas. Os métodos hormonais incluem pílulas anticoncepcionais orais, adesivos transdérmicos, anéis vaginais, somente progesterona e injeções. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.

• Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar corretamente esses métodos de contracepção.
• O WOCBP deve ter um resultado negativo no teste de gravidez de soro ou urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 48 horas antes do transplante (e da primeira dose do medicamento do estudo no intraoperatório). As mulheres não devem estar amamentando.

Critério de exclusão:

• Rim de doador incompatível ABO
• Doador falecido <5 anos de idade
• KDPI maior ou igual a 85%
• Rim HLA idêntico ou compatível
• Transplante que não seja rim: recebeu anteriormente um transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula ou um transplante de órgão que não seja um rim (com exceção do transplante de córnea)
• Prova cruzada positiva de células T e/ou B por citotoxicidade dependente do complemento ou citometria de fluxo contra o receptor
• Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, vírus do herpes simples, herpes zoster e micobactérias atípicas).
• Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias do dia 0
• Uso de antibióticos parenterais (IV ou IM) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) dentro de 60 dias do dia 0
• Ter um histórico de imunodeficiência primária
• Infecção não controlada ou qualquer outra condição médica instável que possa interferir no estudo
• Soropositivo para HIV, HCV ou HBV, exceto para anticorpo de superfície da hepatite B positivo
• Têm uma deficiência significativa de IgG (nível de IgG < 400 mg/dl) Têm uma deficiência de IgA (nível de IgA < 10 mg/dL)
• Terapia anterior em qualquer momento: já recebeu algum dos seguintes: a) Terapia direcionada às células B (por exemplo, rituximabe, outros agentes anti-CD20, anti-CD2 [epratuzumabe], anti-CD52 [alemtuzumabe], fusão do receptor BLyS proteína [BR3], fragmento TACI, cristalizável (Fc), belimumabe) ou ciclofosfamida IV
• Vacinas vivas em 30 dias
• Tem história de reação anafilática à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais
• Pacientes com contagem de linfócitos inferior a 500/mm3
• Pacientes com evidência de abuso ou dependência atual de drogas ou álcool.
• Pacientes com limitações de acesso venoso que provavelmente impedem infusões mensais
• Pacientes com pouca probabilidade de cumprir as visitas agendadas do estudo com base no julgamento do investigador ou com histórico de abuso de substâncias, transtorno psiquiátrico ou condição que possa comprometer a comunicação com o investigador
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
• Diagnóstico de cirrose hepática ou hepatite viral crônica
• A mulher está grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação dentro de 365 dias antes da inscrição
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
• Têm evidências de risco grave de suicídio, incluindo qualquer histórico de comportamento suicida nos últimos 6 meses e/ou qualquer ideação suicida nos últimos 2 meses ou que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio
• Diagnosticado ou tratado para malignidade dentro de 5 anos após a inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Ter qualquer outro valor laboratorial anormal clinicamente significativo na opinião do investigador