CAMPath og BELimumab til transplantationstolerance hos sensibiliserede nyretransplantationsmodtagere (CAMPBEL)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-60 år
• Planlagt at modtage en afdød eller levende donor nyretransplantation
• Sensibiliserede patienter: Positiv sum DSA <1000 og/eller PRA>0%.
• Forsøgspersonerne skal være i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og skal underskrive en erklæring om informeret samtykke.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale, kirurgisk steriliserede, eller hun og/eller seksuel partner skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode med en fejlrate på <1 % som angivet på produktetiketten fra tidspunktet for studiesamtykke under undersøgelsen deltagelse og i 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet (dvs. svangerskabsforebyggende subdermalt implantat af levonorgestrel eller etonogestrel, intrauterint apparat eller intrauterint system, kombineret østrogen og gestagen oralt præventionsmiddel, injicerbart gestagen, svangerskabsforebyggende vaginalring, perkutane eller svangerskabsforebyggende plastre afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed. Mandlig partnersterilisering med dokumentation for azoospermi forud for den kvindelige forsøgspersons indtræden i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson. Dokumentationen for mandlig sterilitet kan komme fra stedets personale: gennemgang af forsøgspersonens lægejournaler, lægeundersøgelse og/eller sædanalyse eller sygehistorieinterview leveret af hendes eller hendes partner. Bemærk: Mycophenolatmofetil (MMF) påvirker metabolismen af ​​orale præventionsmidler og kan reducere deres effektivitet. Som sådan bør kvinder, der modtager MMF, og som bruger orale præventionsmidler til prævention, anvende en yderligere metode (f.eks. barrieremetode). Mycophenolat kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde. Brug af mycophenolat under graviditet er forbundet med en øget risiko for tab af graviditet i første trimester og en øget risiko for medfødte misdannelser. Mycophenolat påvirker metabolismen af ​​orale præventionsmidler og kan reducere deres effektivitet. Som sådan bør kvinder, der modtager MMF, og som bruger orale præventionsmidler til prævention, anvende en yderligere metode (f.eks. barrieremetode), hvilket resulterer i, at to pålidelige former for prævention bruges samtidigt før start af undersøgelsesbehandlinger, under terapi og i 6 uger efter ophør af behandlingen ; medmindre abstinens er den valgte præventionsmetode
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer efter transplantationen. Skal være villig til at bruge svangerskabsforebyggende midler fra tidspunktet for studiesamtykke, under undersøgelsesdeltagelse og i 16 uger efter den sidste dosis forsøgsmiddel. For seksuelt aktive mænd bør kondomer bruges under og i mindst 90 dage efter ophør af mycophenolatbehandling. Der bør ikke doneres sæd i denne periode. For kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner anbefales det at bruge højeffektiv prævention under behandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis mycophenolat
• Ingen bloddonation bør foretages af forsøgspersonerne under mycophenolatbehandling og i mindst 6 uger efter ophør med mycophenolatbehandling
• Hvis strengere krav til kvindelig eller mandlig prævention er specificeret i den landespecifikke etiket for undersøgelsesrelaterede behandlinger, skal de følges.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer efter transplantationen. Skal være villig til at bruge svangerskabsforebyggende midler fra tidspunktet for studiesamtykke, under undersøgelsesdeltagelse og i 16 uger efter den sidste dosis forsøgsmiddel. Reproduktiv status: Definition af kvinder i den fødedygtige potentiale (WOCBP). WOCBP omfatter kvinder, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausale (se definition nedenfor).

Postmenopause er defineret som:

• Kvinder, der har haft amenoré i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder (uden anden årsag), og som har et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml.
• Kvinder, der har uregelmæssige menstruationer og et dokumenteret serum FSH niveau > 35 mIU/ml.
• Kvinder, der tager hormonbehandling (HRT).

Følgende kvinder er WOCBP:

• Kvinder, der bruger følgende metoder til at forhindre graviditet: Orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter) eller mekaniske produkter såsom intrauterine anordninger eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddræbende midler).
• Kvinder, der praktiserer afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af den 1. dosis af forsøgsmidlet indtil 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel (seksuel inaktivitet ved afholdenhed skal være i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Kvinder, der har en partner, der er steril (f.eks. på grund af vasektomi). WOCBP skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet fra tidspunktet for samtykke med <1 % fejlrate som angivet på produktetiketten under hele forsøgsdeltagelsen og i 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Acceptable præventionsmetoder omfatter: fuldstændig afholdenhed, enhver form for intra-uterine anordninger (uden hormoner), tubal sterilisering eller din partner har fået foretaget en vasektomi.

Andre acceptable former for prævention omfatter at vælge en hormonel og en barrieremetode eller dobbeltbarrieremetoder. Barrieremetoder omfatter Essure®, kondom til mænd eller kvinder, membran med sæddræbende middel, skjold, hætte med sæddræbende middel, svangerskabsforebyggende svamp og sæddræbende midler. Hormonelle metoder omfatter p-piller, transdermale plastre, vaginale ringe, kun progesteron og injektioner. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

• Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
• WOCBP skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 48 timer før transplantation (og den første dosis af undersøgelseslægemidlet intraoperativt). Kvinder må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

• ABO-inkompatibel donornyre
• Afdøde donor <5 år
• KDPI større end eller lig med 85 %
• HLA identisk eller matchet nyre
• Anden transplantation end nyre: har tidligere modtaget en hæmatopoietisk stamcelle-/marvtransplantation eller en anden organtransplantation end en nyre (med undtagelse af hornhindetransplantation)
• T- og/eller B-celle positiv krydsmatch ved komplementafhængig cytotoksicitet eller flowcytometri mod modtageren
• I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).
• Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage efter dag 0
• Brug af parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, antisvampe eller antiparasitære midler) inden for 60 dage efter dag 0
• Har en historie med primær immundefekt
• Ukontrolleret infektion eller enhver anden ustabil medicinsk tilstand, der kunne forstyrre undersøgelsen
• Seropositiv for HIV, HCV eller HBV, bortset fra hepatitis B overfladeantistofpositiv
• Har en signifikant IgG-mangel (IgG-niveau < 400 mg/dl) Har en IgA-mangel (IgA-niveau < 10 mg/dl)
• Tidligere behandling på ethvert tidspunkt: nogensinde har modtaget nogen af ​​følgende: a) B-celle-målrettet terapi (f.eks. rituximab, andre anti-CD20-midler, anti-CD2 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorfusion protein [BR3], TACI fragment, krystalliserbart (Fc), belimumab) eller IV cyclophosphamid
• Levende vacciner inden for 30 dage
• Har en historie med en anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer
• Patienter med et lymfocyttal mindre end 500/mm3
• Patienter med tegn på aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed.
• Patienter med venøse adgangsbegrænsninger vil sandsynligvis udelukke månedlige infusioner
• Patienter, som sandsynligvis ikke vil overholde planlagte studiebesøg baseret på efterforskerens vurdering eller har en historie med stofmisbrug, psykiatrisk lidelse eller tilstand, der kan kompromittere kommunikationen med efterforskeren
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografi tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
• Diagnose af levercirrhose eller kronisk viral hepatitis
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 365 dage før indskrivning
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Har bevis for alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder, eller som efter investigators vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko
• Diagnosticeret eller behandlet for malignitet inden for 5 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.
• Har nogen anden klinisk signifikant unormal laboratorieværdi efter investigators mening