CAMPath i BELimumab w leczeniu tolerancji przeszczepu u uczulonych biorców przeszczepu nerki (CAMPBEL)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-60 lat
• Planowane przyjęcie przeszczepu nerki od zmarłego lub żywego dawcy
• Pacjenci uczuleni: suma dodatnia DSA <1000 i/lub PRA>0%.
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz muszą podpisać oświadczenie o świadomej zgodzie.
• Kobiety muszą być po menopauzie, wysterylizowane chirurgicznie lub ona i/lub partner seksualny muszą być chętni do stosowania akceptowalnej metody kontroli urodzeń o wskaźniku niepowodzeń <1%, jak podano na etykiecie produktu, od momentu wyrażenia zgody na badanie, w trakcie badania antykoncepcyjny podskórny implant lewonorgestrelu lub etonogestrelu, wkładka wewnątrzmaciczna lub system domaciczny, złożone doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogen i progestagen, progestagen do wstrzykiwań, antykoncepcyjny krążek dopochwowy, przezskórne plastry antykoncepcyjne lub abstynencja) na czas trwania badania. Sterylizacja partnera płci męskiej z dokumentacją azoospermii przed włączeniem pacjentki do badania, przy czym samiec jest jedynym partnerem tej pacjentki. Dokumentacja męskiej sterylności może pochodzić z: przeglądu dokumentacji medycznej badanej osoby, badania lekarskiego i/lub analizy nasienia lub wywiadu medycznego przeprowadzonego przez jej partnera. Uwaga: Mykofenolan mofetylu (MMF) wpływa na metabolizm doustnych środków antykoncepcyjnych i może zmniejszać ich skuteczność. W związku z tym kobiety otrzymujące MMF, które stosują doustne środki antykoncepcyjne do kontroli urodzeń, powinny zastosować dodatkową metodę (np. metodę mechaniczną). Mykofenolan podany ciężarnej kobiecie może spowodować uszkodzenie płodu. Stosowanie mykofenolanu w czasie ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poronienia w pierwszym trymestrze ciąży oraz zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych. Mykofenolan wpływa na metabolizm doustnych środków antykoncepcyjnych i może zmniejszać ich skuteczność. W związku z tym kobiety otrzymujące MMF, które stosują doustne środki antykoncepcyjne do kontroli urodzeń, powinny zastosować dodatkową metodę (np. metodę barierową), w wyniku której dwie niezawodne formy antykoncepcji będą stosowane jednocześnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w trakcie leczenia i przez 6 tygodni po zakończeniu leczenia ; chyba że wybraną metodą antykoncepcji jest abstynencja
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin od przeszczepu. Musi być chętny do stosowania środków antykoncepcyjnych od momentu wyrażenia zgody na udział w badaniu, podczas udziału w badaniu i przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka. Mężczyźni aktywni seksualnie powinni stosować prezerwatywy w trakcie i co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia mykofenolanem. W tym okresie nie należy oddawać nasienia. W przypadku partnerek mężczyzn zaleca się stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki mykofenolanu
• Osoby badane nie powinny oddawać krwi podczas leczenia mykofenolanem i przez co najmniej 6 tygodni po zakończeniu leczenia mykofenolanem
• Jeśli na etykiecie dla danego kraju określone są surowsze wymagania dotyczące antykoncepcji dla kobiet lub mężczyzn, należy ich przestrzegać.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.

Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin od przeszczepu. Musi być chętny do stosowania środków antykoncepcyjnych od momentu wyrażenia zgody na udział w badaniu, podczas udziału w badaniu i przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka. Status reprodukcyjny: definicja kobiet zdolnych do rodzenia dzieci (WOCBP). WOCBP obejmuje kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie zostały poddane skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub które nie są po menopauzie (patrz definicja poniżej).

Postmenopauza jest definiowana jako:

• Kobiety, które miały brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (bez innej przyczyny) i które mają udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml.
• Kobiety, które mają nieregularne miesiączki i udokumentowany poziom FSH w surowicy > 35 mIU/ml.
• Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ).

Następujące kobiety są WOCBP:

• Kobiety stosujące następujące metody zapobiegania ciąży: doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry na skórę, produkty wszczepione lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładki domaciczne lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze).
• Kobiety, które praktykują abstynencję od stosunku od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka do 16 tygodni po ostatniej dawce badanego środka (Brak aktywności seksualnej poprzez abstynencję musi być zgodny z preferowanym i zwykłym stylem życia osobnika. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji)
• Kobiety, których partner jest bezpłodny (np. z powodu wazektomii). WOCBP musi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży od momentu wyrażenia zgody z odsetkiem niepowodzeń <1%, jak podano na etykiecie produktu, przez cały udział w badaniu i przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku w taki sposób, że ryzyko ciąży jest zminimalizowane. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: całkowita abstynencja, wszelkie formy wkładek wewnątrzmacicznych (bez hormonów), sterylizacja jajowodów lub wazektomia partnera.

Inne dopuszczalne formy antykoncepcji to wybór jednej metody hormonalnej i jednej mechanicznej lub metody podwójnej bariery. Metody barierowe obejmują Essure®, prezerwatywę dla mężczyzn lub kobiet, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, tarczę, kapturek ze środkiem plemnikobójczym, gąbkę antykoncepcyjną i środki plemnikobójcze. Metody hormonalne obejmują doustne tabletki antykoncepcyjne, plastry przezskórne, krążki dopochwowe, wyłącznie progesteron i zastrzyki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

• Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 48 godzin przed przeszczepem (i pierwszą dawką badanego leku śródoperacyjnie). Kobiety nie mogą karmić piersią

Kryteria wyłączenia:

• Nerka dawcy niezgodnego z układem ABO
• Zmarły dawca <5 lat
• KDPI większy lub równy 85%
• Nerka identyczna lub dopasowana pod względem HLA
• Przeszczep inny niż nerka: pacjent otrzymał wcześniej przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych/szpiku lub przeszczep narządu innego niż nerka (z wyjątkiem przeszczepu rogówki)
• Dodatnia próba krzyżowa komórek T i/lub B z wykorzystaniem cytotoksyczności zależnej od dopełniacza lub cytometrii przepływowej przeciwko biorcy
• Obecnie w trakcie jakiejkolwiek terapii supresyjnej w przewlekłych infekcjach (takich jak gruźlica, pneumocystoza, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i atypowe prątki).
• Hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu 60 dni od dnia 0
• Stosowanie pozajelitowych (IV lub IM) antybiotyków (leków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 60 dni od Dnia 0
• Mają historię pierwotnego niedoboru odporności
• Niekontrolowana infekcja lub inny niestabilny stan medyczny, który mógłby zakłócić badanie
• Seropozytywny w kierunku HIV, HCV lub HBV, z wyjątkiem przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu powierzchniowemu B
• Mają znaczny niedobór IgG (poziom IgG < 400 mg/dl) Mają niedobór IgA (poziom IgA < 10 mg/dl)
• Wcześniejsze leczenie w jakimkolwiek czasie: kiedykolwiek otrzymał którekolwiek z poniższych: a) terapia ukierunkowana na limfocyty B (np. rytuksymab, inne leki anty-CD20, anty-CD2 [epratuzumab], anty-CD52 [alemtuzumab], fuzja receptora BLyS białko [BR3], fragment TACI, krystalizujący (Fc), belimumab) lub cyklofosfamid dożylny
• Żywe szczepionki w ciągu 30 dni
• Mają historię reakcji anafilaktycznej na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, ludzkich lub mysich białek lub przeciwciał monoklonalnych
• Pacjenci z liczbą limfocytów mniejszą niż 500/mm3
• Pacjenci z dowodami obecnego nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu.
• Pacjenci z ograniczeniami dostępu żylnego, które mogą wykluczać comiesięczne wlewy
• Pacjenci, którzy na podstawie oceny badacza prawdopodobnie nie dostosują się do zaplanowanych wizyt w ramach badania lub którzy w przeszłości nadużywali substancji psychoaktywnych, mieli zaburzenia psychiczne lub stany, które mogą utrudniać komunikację z badaczem
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
• Rozpoznanie marskości wątroby lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
• Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 365 dni przed włączeniem
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
• mają dowody na poważne ryzyko samobójstwa, w tym jakąkolwiek historię zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub jakiekolwiek myśli samobójcze w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub którzy w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa
• Zdiagnozowano lub leczono nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
• Mają jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne w opinii badacza