CAMPath и BELimumab для определения толерантности к трансплантату у сенсибилизированных реципиентов почечного трансплантата (CAMPBEL)

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18-60 лет
• Планируется пересадка почки от умершего или живого донора.
• Сенсибилизированные пациенты: положительная сумма DSA <1000 и/или PRA>0%.
• Субъекты должны быть в состоянии понять цель и риски исследования и должны подписать заявление об информированном согласии.
• Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе, стерилизованы хирургическим путем, или она и/или сексуальный партнер должны быть готовы использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью с частотой неудач <1%, как указано на этикетке продукта, с момента согласия на исследование, во время исследования. участия и в течение 16 недель после последней дозы исследуемого агента (т. е. контрацептивного подкожного имплантата левоноргестрела или этоногестрела, внутриматочной спирали или внутриматочной системы, комбинированного эстроген-прогестагенного перорального контрацептива, инъекционного прогестагена, контрацептивного вагинального кольца, чрескожных противозачаточных пластырей или воздержание) на время исследования. Стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта. Документация о мужском бесплодии может быть получена персоналом Зоны: просмотром медицинских карт субъекта, медицинским осмотром и/или анализом спермы, или опросом истории болезни, предоставленным ею или ее партнером. Примечание. Микофенолата мофетил (ММФ) влияет на метаболизм пероральных контрацептивов и может снижать их эффективность. Таким образом, женщины, получающие ММФ и использующие оральные контрацептивы для контроля над рождаемостью, должны использовать дополнительный метод (например, барьерный метод). Микофенолат может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Использование микофенолата во время беременности связано с повышенным риском потери беременности в первом триместре и повышенным риском врожденных пороков развития. Микофенолат влияет на метаболизм пероральных контрацептивов и может снижать их эффективность. Таким образом, женщины, получающие ММФ, которые используют оральные контрацептивы для контроля над рождаемостью, должны использовать дополнительный метод (например, барьерный метод), обеспечивающий одновременное использование двух надежных форм контрацепции перед началом исследуемого лечения, во время терапии и в течение 6 недель после прекращения терапии. ; если воздержание не является выбранным методом контрацепции
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов после трансплантации. Должен быть готов использовать противозачаточные средства с момента согласия на исследование, во время участия в исследовании и в течение 16 недель после последней дозы исследуемого агента. Сексуально активным мужчинам следует использовать презервативы во время и не менее 90 дней после прекращения лечения микофенолатом. В этот период нельзя сдавать сперму. Женщинам-партнерам мужчин рекомендуется использовать высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы микофенолата.
• Субъекты исследования не должны сдавать кровь во время лечения микофенолатом и в течение как минимум 6 недель после прекращения лечения микофенолатом.
• Если более строгие требования к женской или мужской контрацепции указаны на этикетке для какой-либо терапии, связанной с исследованием, для конкретной страны, их необходимо соблюдать.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции на время исследования.

Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов после трансплантации. Должен быть готов использовать противозачаточные средства с момента согласия на исследование, во время участия в исследовании и в течение 16 недель после последней дозы исследуемого агента. Репродуктивный статус: определение женщин с детородным потенциалом (WOCBP). WOCBP включает женщин, у которых наступило менархе и которым не была проведена успешная хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или которые не находятся в постменопаузе (см. определение ниже).

Постменопауза определяется как:

• Женщины, у которых аменорея длилась больше или равна 12 месяцам подряд (без другой причины) и у которых документально подтвержден уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл.
• Женщины с нерегулярными менструациями и документально подтвержденным уровнем ФСГ в сыворотке > 35 мМЕ/мл.
• Женщины, принимающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ).

Следующие женщины являются WOCBP:

• Женщины, использующие следующие методы предотвращения беременности: оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные средства, пластыри для кожи, имплантированные или инъекционные средства) или механические средства, такие как внутриматочные спирали или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды).
• Женщины, практикующие воздержание от половых контактов в период от 2 недель до введения 1-й дозы исследуемого препарата до 16 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (половая неактивность путем воздержания должна соответствовать предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстинентный метод не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Женщины, у которых бесплодный партнер (например, из-за вазэктомии). WOCBP должен использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности с момента согласия с частотой неудач <1%, как указано на этикетке продукта, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 16 недель после последней дозы исследуемого препарата таким образом, чтобы риск беременности сведен к минимуму. К приемлемым методам контрацепции относятся: полное воздержание, любые формы внутриматочных спиралей (без гормонов), стерилизация маточных труб или вазэктомия у вашего партнера.

Другие приемлемые формы контроля над рождаемостью включают выбор одного гормонального и одного барьерного метода или двухбарьерных методов. К барьерным методам относятся Essure®, мужской или женский презерватив, диафрагма со спермицидом, экран, колпачок со спермицидом, противозачаточная губка и спермицидные средства. Гормональные методы включают оральные контрацептивы, трансдермальные пластыри, вагинальные кольца, только прогестерон и инъекции. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

• Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
• WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ / л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 48 часов до трансплантации (и первая доза исследуемого препарата интраоперационно). Женщины не должны кормить грудью.

Критерий исключения:

• АВ0-несовместимая донорская почка
• Умерший донор в возрасте до 5 лет
• KDPI больше или равен 85%
• HLA-идентичная или совпадающая почка
• Трансплантат, отличный от почки: ранее получил трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга или трансплантацию органа, кроме почки (за исключением трансплантации роговицы)
• Т- и / или В-клеточная положительная перекрестная совместимость с комплемент-зависимой цитотоксичностью или проточной цитометрией против реципиента
• В настоящее время проводится любая супрессивная терапия хронических инфекций (таких как туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии).
• Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней после дня 0
• Использование парентеральных (в/в или в/м) антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) в течение 60 дней после дня 0
• Наличие в анамнезе первичного иммунодефицита
• Неконтролируемая инфекция или любое другое нестабильное заболевание, которое может помешать исследованию.
• Серопозитивный на ВИЧ, ВГС или ВГВ, за исключением положительных на поверхностные антитела к гепатиту В
• Имеют значительный дефицит IgG (уровень IgG < 400 мг/дл) Имеют дефицит IgA (уровень IgA < 10 мг/дл)
• Предыдущая терапия в любое время: когда-либо получал любое из следующего: а) таргетную терапию В-клеток (например, ритуксимаб, другие анти-CD20 агенты, анти-CD2 [эпратузумаб], анти-CD52 [алемтузумаб], слияние BLyS-рецепторов белок [BR3], фрагмент TACI, кристаллизуемый (Fc), белимумаб) или внутривенный циклофосфамид
• Живые вакцины в течение 30 дней
• Иметь в анамнезе анафилактическую реакцию на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител
• Пациенты с числом лимфоцитов менее 500/мм3
• Пациенты с признаками текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимостью.
• Пациенты с ограничениями венозного доступа, вероятно, исключают ежемесячные инфузии.
• Пациенты, которые вряд ли будут соблюдать запланированные визиты для исследования на основании суждения исследователя или имеют историю злоупотребления психоактивными веществами, психического расстройства или состояния, которое может поставить под угрозу общение с исследователем.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
• Диагностика цирроза печени или хронического вирусного гепатита
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 365 дней до включения в исследование.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Имеют доказательства серьезного суицидального риска, включая любую историю суицидального поведения за последние 6 месяцев и / или любые суицидальные мысли за последние 2 месяца или которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск.
• Диагноз или лечение злокачественных новообразований в течение 5 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Иметь любые другие клинически значимые аномальные лабораторные показатели, по мнению исследователя.