CAMPath og BELimumab for transplantasjonstoleranse hos sensibiliserte nyretransplantasjonsmottakere (CAMPBEL)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 18-60 år
• Planlagt å motta en avdød eller levende donor nyretransplantasjon
• Sensibiliserte pasienter: Positiv sum DSA <1000, og/eller PRA>0%.
• Forsøkspersonene må være i stand til å forstå formålet med og risikoene ved studien og må signere en erklæring om informert samtykke.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale, kirurgisk steriliserte, eller hun og/eller seksuell partner må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode med <1 % feilrate som angitt på produktetiketten fra tidspunktet for studiesamtykke, under studien deltakelse, og i 16 uker etter siste dose av studiemidlet (dvs. prevensjonssubdermalt implantat av levonorgestrel eller etonogestrel, intrauterin enhet eller intrauterint system, kombinert østrogen og gestagen oral prevensjon, injiserbart gestagen, prevensjonsvaginal ring, perkutane eller prevensjonsplaster abstinens) i løpet av studiet. Mannlig partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige forsøkspersonens inntreden i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen. Dokumentasjonen på mannlig sterilitet kan komme fra stedets personell: gjennomgang av forsøkspersonens medisinske journaler, medisinsk undersøkelse og/eller sædanalyse, eller medisinsk historieintervju levert av partneren hennes eller hennes. Merk: Mykofenolatmofetil (MMF) påvirker metabolismen av p-piller og kan redusere deres effektivitet. Som sådan bør kvinner som mottar MMF som bruker p-piller for prevensjon, bruke en tilleggsmetode (f.eks. barrieremetode). Mykofenolat kan forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne. Bruk av mykofenolat under graviditet er assosiert med økt risiko for svangerskapstap i første trimester og økt risiko for medfødte misdannelser. Mykofenolat påvirker metabolismen av p-piller og kan redusere deres effektivitet. Som sådan bør kvinner som mottar MMF som bruker orale prevensjonsmidler for prevensjon bruke en tilleggsmetode (f.eks. barrieremetode) som resulterer i at to pålitelige former for prevensjon brukes samtidig før start av studiebehandlinger, under terapi og i 6 uker etter avsluttet behandling ; med mindre abstinens er den valgte prevensjonsmetoden
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer etter transplantasjon. Må være villig til å bruke prevensjonsmidler fra tidspunktet for studiesamtykke, under studiedeltakelse og i 16 uker etter siste dose med studiemiddel. For seksuelt aktive menn bør kondom brukes under og i minst 90 dager etter avsluttet mykofenolatbehandling. Det skal ikke gis sæddonasjon i denne perioden. For kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner anbefales det å bruke svært effektiv prevensjon under behandlingen og i 90 dager etter siste dose med mykofenolat
• Ingen bloddonasjon skal gis av studiepersonene under mykofenolatbehandling og i minst 6 uker etter avsluttet mykofenolatbehandling
• Hvis strengere prevensjonskrav for kvinner eller menn er spesifisert i den landsspesifikke etiketten for noen studierelaterte terapier, må de følges.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studien.

Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer etter transplantasjon. Må være villig til å bruke prevensjonsmidler fra tidspunktet for studiesamtykke, under studiedeltakelse og i 16 uker etter siste dose med studiemiddel. Reproduktiv status: Definisjon av kvinner med fødeevne (WOCBP). WOCBP omfatter kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausale (se definisjon nedenfor).

Postmenopause er definert som:

• Kvinner som har hatt amenoré i mer enn eller lik 12 påfølgende måneder (uten annen årsak) og som har et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml.
• Kvinner som har uregelmessige menstruasjoner og et dokumentert serum FSH-nivå > 35 mIU/ml.
• Kvinner som tar hormonbehandling (HRT).

Følgende kvinner er WOCBP:

• Kvinner som bruker følgende metoder for å forhindre graviditet: Orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterine enheter eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler).
• Kvinner som praktiserer avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av 1. dose av studiemiddel til 16 uker etter siste dose av studiemiddel (Seksuell inaktivitet ved avholdenhet må være i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske metoder, etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Kvinner som har en partner som er steril (f.eks. på grunn av vasektomi). WOCBP må bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet fra tidspunktet for samtykke med <1 % feilrate som angitt på produktetiketten gjennom hele studiedeltakelsen, og i 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: fullstendig avholdenhet, enhver form for intrauterin utstyr (uten hormoner), tubal sterilisering eller din partner har gjennomgått en vasektomi.

Andre akseptable former for prevensjon inkluderer å velge en hormonell og en barrieremetode eller dobbeltbarrieremetoder. Barrieremetoder inkluderer Essure®, kondom for menn eller kvinner, diafragma med sæddrepende middel, skjold, hette med sæddrepende middel, prevensjonssvamp og sæddrepende midler. Hormonelle metoder inkluderer p-piller, transdermale plaster, vaginale ringer, kun progesteron og injeksjoner. Periodisk avholdenhet (for eksempel kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

• Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
• WOCBP må ha et negativt resultat på serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 48 timer før transplantasjon (og den første dosen av studiemedikamentet intraoperativt). Kvinner må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

• ABO-inkompatibel donornyre
• Avdød donor <5 år
• KDPI større enn eller lik 85 %
• HLA identisk eller matchet nyre
• Annen transplantasjon enn nyre: har tidligere fått en hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon eller en annen organtransplantasjon enn en nyre (med unntak av hornhinnetransplantasjon)
• T- og/eller B-celle positiv kryssmatch ved komplementavhengig cytotoksisitet eller flowcytometri mot mottakeren
• For tiden på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).
• Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager etter dag 0
• Bruk av parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 60 dager etter dag 0
• Har en historie med primær immunsvikt
• Ukontrollert infeksjon eller annen ustabil medisinsk tilstand som kan forstyrre studien
• Seropositiv for HIV, HCV eller HBV, bortsett fra hepatitt B overflateantistoffpositive
• Har en betydelig IgG-mangel (IgG-nivå < 400 mg/dl) Har en IgA-mangel (IgA-nivå < 10 mg/dL)
• Tidligere terapi til enhver tid: har noen gang mottatt noe av følgende: a) B-cellemålrettet terapi (f.eks. rituximab, andre anti-CD20-midler, anti-CD2 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-reseptorfusjon protein [BR3], TACI-fragment, krystalliserbart (Fc), belimumab), eller IV cyklofosfamid
• Levende vaksiner innen 30 dager
• Har en historie med en anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer
• Pasienter med lymfocytttelling mindre enn 500/mm3
• Pasienter med bevis på nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet.
• Pasienter med venøse tilgangsbegrensninger utelukker sannsynligvis månedlige infusjoner
• Pasienter som neppe overholder planlagte studiebesøk basert på etterforskerens vurdering eller har en historie med rusmisbruk, psykiatrisk lidelse eller tilstand som kan kompromittere kommunikasjonen med etterforskeren
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografi bevis på akutt iskemi eller aktive ledningssystemabnormiteter
• Diagnose av levercirrhose eller kronisk viral hepatitt
• Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 365 dager før innmelding
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
• Har bevis på alvorlig selvmordsrisiko inkludert historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker de siste 2 månedene eller som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko
• Diagnostisert eller behandlet for malignitet innen 5 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
• Har andre klinisk signifikante unormale laboratorieverdier etter etterforskerens oppfatning