CAMPath och BELimumab för transplantationstolerans hos sensibiliserade njurtransplantationsmottagare (CAMPBEL)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner 18-60 år
• Planerade att få en avliden eller levande donatornjurtransplantation
• Sensibiliserade patienter: Positiv summa DSA <1000 och/eller PRA>0%.
• Försökspersonerna måste vara kapabla att förstå syftet med och riskerna med studien och måste underteckna ett informerat samtycke.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala, kirurgiskt steriliserade, eller så måste hon och/eller sexpartner vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod med en <1 % misslyckandefrekvens som anges på produktetiketten från tidpunkten för studiens samtycke, under studien deltagande och i 16 veckor efter den sista dosen av studiemedlet (dvs. preventivmedel subdermalt implantat av levonorgestrel eller etonogestrel, intrauterin enhet eller intrauterint system, kombinerat östrogen och gestagen oralt preventivmedel, injicerbart gestagen, preventivmedel vaginal ring, perkutana plåster eller preventivmedel. abstinens) under studiens varaktighet. Sterilisering av manlig partner med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen. Dokumentationen av manlig sterilitet kan komma från platspersonalens: granskning av försökspersonens journaler, läkarundersökning och/eller spermaanalys, eller medicinsk historieintervju tillhandahållen av hennes eller hennes partner. Obs: Mykofenolatmofetil (MMF) påverkar metabolismen av p-piller och kan minska deras effektivitet. Som sådan bör kvinnor som får MMF och som använder p-piller för preventivmedel använda en ytterligare metod (t.ex. barriärmetoden). Mykofenolat kan orsaka fosterskador när det administreras till en gravid kvinna. Användning av mykofenolat under graviditet är associerad med en ökad risk för graviditetsförlust i första trimestern och en ökad risk för medfödda missbildningar. Mykofenolat påverkar metabolismen av p-piller och kan minska deras effektivitet. Som sådana bör kvinnor som får MMF och som använder p-piller för preventivmedel använda en ytterligare metod (t.ex. barriärmetoden) vilket resulterar i att två tillförlitliga former av preventivmedel används samtidigt innan studiebehandlingar påbörjas, under terapin och i 6 veckor efter avslutad terapi. ; såvida inte abstinens är den valda preventivmetoden
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar efter transplantationen. Måste vara villig att använda preventivmedel från tidpunkten för studiemedgivandet, under studiedeltagandet och i 16 veckor efter den sista dosen av studiemedlet. För sexuellt aktiva män bör kondom användas under och i minst 90 dagar efter avslutad mykofenolatbehandling. Ingen spermiedonation bör göras under denna tidsperiod. För kvinnliga partner till manliga försökspersoner rekommenderas att använda högeffektiv preventivmedel under behandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen av mykofenolat
• Ingen blodgivning bör göras av försökspersonerna under mykofenolatbehandling och under minst 6 veckor efter avslutad mykofenolatbehandling
• Om strängare preventivmedelskrav för kvinnor eller män anges i den landsspecifika etiketten för någon studierelaterade terapier, måste de följas.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien.

Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar efter transplantationen. Måste vara villig att använda preventivmedel från tidpunkten för studiemedgivandet, under studiedeltagandet och i 16 veckor efter den sista dosen av studiemedlet. Reproduktionsstatus: Definition av kvinnor med barnafödande potential (WOCBP). WOCBP omfattar kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausala (se definition nedan).

Postmenopaus definieras som:

• Kvinnor som har haft amenorré i mer än eller lika med 12 månader i följd (utan annan orsak) och som har en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 35 mIU/ml.
• Kvinnor som har oregelbundna menstruationer och en dokumenterad FSH-nivå i serum > 35 mIU/ml.
• Kvinnor som tar hormonbehandling (HRT).

Följande kvinnor är WOCBP:

• Kvinnor som använder följande metoder för att förhindra graviditet: Orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter såsom intrauterina enheter eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel).
• Kvinnor som praktiserar avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av den första dosen av studiemedlet till 16 veckor efter den sista dosen av studiemedlet (sexuell inaktivitet genom avhållsamhet måste överensstämma med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)
• Kvinnor som har en partner som är steril (t.ex. på grund av vasektomi). WOCBP måste använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet från tidpunkten för samtycke med <1 % felfrekvens enligt produktetiketten under hela studiedeltagandet och i 16 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. Acceptabla preventivmetoder inkluderar: fullständig avhållsamhet, någon form av intrauterin anordning (utan hormoner), tubal sterilisering eller din partner har genomgått en vasektomi.

Andra acceptabla former av preventivmedel inkluderar att välja en hormonell och en barriärmetod eller dubbelbarriärmetoder. Barriärmetoder inkluderar Essure®, manlig eller kvinnlig kondom, diafragma med spermiedödande medel, sköld, mössa med spermiedödande medel, preventivmedelssvamp och spermiedödande medel. Hormonella metoder inkluderar p-piller, transdermala plåster, vaginalringar, endast progesteron och injektioner. Periodisk abstinens (till exempel kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

• Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren ansvarar för att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmedel.
• WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstestresultat (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 48 timmar före transplantation (och den första dosen av studieläkemedlet intraoperativt). Kvinnor får inte amma.

Exklusions kriterier:

• ABO-inkompatibel donatornjure
• Avliden donator <5 år
• KDPI större än eller lika med 85 %
• HLA identisk eller matchad njure
• Annan transplantation än njure: har tidigare fått en hematopoetisk stamcell/märgtransplantation eller en annan organtransplantation än en njure (med undantag för hornhinnetransplantation)
• T- och/eller B-cellspositiv korsmatchning genom komplementberoende cytotoxicitet eller flödescytometri mot mottagaren
• För närvarande på någon undertryckande behandling för en kronisk infektion (såsom tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier).
• Sjukhusinläggning för behandling av infektion inom 60 dagar från dag 0
• Användning av parenterala (IV eller IM) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 60 dagar efter dag 0
• Har en historia av primär immunbrist
• Okontrollerad infektion eller något annat instabilt medicinskt tillstånd som kan störa studien
• Seropositiv för HIV, HCV eller HBV, förutom hepatit B ytantikroppspositiv
• Har en betydande IgG-brist (IgG-nivå < 400 mg/dl) Har IgA-brist (IgA-nivå < 10 mg/dl)
• Tidigare terapi när som helst: har någonsin fått något av följande: a) B-cellsinriktad terapi (t.ex. rituximab, andra anti-CD20-medel, anti-CD2 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorfusion protein [BR3], TACI-fragment, kristalliserbart (Fc), belimumab), eller IV cyklofosfamid
• Levande vacciner inom 30 dagar
• Har en historia av en anafylaktisk reaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar
• Patienter med en lymfocytantal mindre än 500/mm3
• Patienter med bevis på aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller beroende.
• Patienter med venös åtkomstbegränsning kommer sannolikt att utesluta månatliga infusioner
• Patienter som sannolikt inte kommer att följa schemalagda studiebesök baserat på utredarens bedömning eller som har en historia av drogmissbruk, psykiatrisk störning eller tillstånd som kan äventyra kommunikationen med utredaren
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografibevis på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
• Diagnos av levercirros eller kronisk viral hepatit
• Den kvinnliga personen är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 365 dagar före inskrivningen
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie
• Har bevis på allvarlig självmordsrisk, inklusive någon historia av självmordsbeteende under de senaste 6 månaderna och/eller självmordstankar under de senaste 2 månaderna eller som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk
• Diagnostiserats eller behandlats för malignitet inom 5 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi.
• Har något annat kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde enligt utredarens uppfattning