CAMPath und BELimumab für die Transplantationstoleranz bei sensibilisierten Empfängern von Nierentransplantationen (CAMPBEL)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 60 Jahren
• Geplant, eine Nierentransplantation von einem verstorbenen oder lebenden Spender zu erhalten
• Sensibilisierte Patienten: Positive Summe DSA < 1000 und/oder PRA > 0 %.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen, und müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben.
• Weibliche Probanden müssen postmenopausal, chirurgisch sterilisiert sein, oder sie und/oder ihr Sexualpartner müssen bereit sein, während der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung mit einer Versagensrate von <1 %, wie auf dem Produktetikett angegeben, ab dem Zeitpunkt der Studieneinwilligung anzuwenden Teilnahme und für 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs (d. h. kontrazeptives subdermales Implantat von Levonorgestrel oder Etonogestrel, Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, kombiniertes orales Östrogen- und Gestagen-Kontrazeptivum, injizierbares Gestagen, kontrazeptiver Vaginalring, perkutane Verhütungspflaster oder Abstinenz) für die Dauer des Studiums. Sterilisation des männlichen Partners mit Dokumentation der Azoospermie vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson. Die Dokumentation der männlichen Sterilität kann vom Standortpersonal stammen: Durchsicht der Krankenakten der Versuchsperson, medizinische Untersuchung und/oder Samenanalyse oder Befragung der Krankengeschichte durch ihren oder ihren Partner. Hinweis: Mycophenolatmofetil (MMF) beeinflusst den Metabolismus von oralen Kontrazeptiva und kann deren Wirksamkeit verringern. Daher sollten Frauen, die MMF erhalten und orale Kontrazeptiva zur Empfängnisverhütung anwenden, eine zusätzliche Methode (z. B. Barrieremethode) anwenden. Mycophenolat kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Die Anwendung von Mycophenolat während der Schwangerschaft ist mit einem erhöhten Risiko für einen Schwangerschaftsverlust im ersten Trimenon und einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen verbunden. Mycophenolat beeinflusst den Metabolismus von oralen Kontrazeptiva und kann deren Wirksamkeit verringern. Daher sollten Frauen, die MMF erhalten und orale Kontrazeptiva zur Empfängnisverhütung anwenden, eine zusätzliche Methode (z. B. Barrieremethode) anwenden, die dazu führt, dass zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig vor Beginn der Studienbehandlungen, während der Therapie und für 6 Wochen nach Beendigung der Therapie angewendet werden ; es sei denn, Abstinenz ist die gewählte Verhütungsmethode
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 48 Stunden nach der Transplantation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Muss bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Studieneinwilligung, während der Studienteilnahme und für 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmittels Verhütungsmittel zu verwenden. Bei sexuell aktiven Männern sollten während und für mindestens 90 Tage nach Beendigung der Mycophenolatbehandlung Kondome verwendet werden. In dieser Zeit sollte keine Samenspende erfolgen. Partnerinnen männlicher Probanden wird empfohlen, während der Behandlung und für 90 Tage nach der letzten Mycophenolat-Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Während der Behandlung mit Mycophenolat und für mindestens 6 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Mycophenolat sollte von den Studienteilnehmern kein Blut gespendet werden
• Wenn im länderspezifischen Etikett für studienbezogene Therapien strengere Anforderungen an die Empfängnisverhütung für Frauen oder Männer festgelegt sind, müssen diese befolgt werden.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 48 Stunden nach der Transplantation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Muss bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Studieneinwilligung, während der Studienteilnahme und für 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmittels Verhütungsmittel zu verwenden. Fortpflanzungsstatus: Definition von Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP). WOCBP umfasst Frauen mit Menarche, die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder die nicht postmenopausal sind (siehe Definition unten).

Postmenopause ist definiert als:

• Frauen, die mehr als oder gleich 12 aufeinanderfolgende Monate (ohne andere Ursache) an Amenorrhoe litten und einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 35 mIU/ml haben.
• Frauen mit unregelmäßiger Menstruation und einem dokumentierten Serum-FSH-Spiegel > 35 mIU/ml.
• Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) einnehmen.

Die folgenden Frauen sind WOCBP:

• Frauen, die die folgenden Methoden zur Schwangerschaftsverhütung anwenden: Orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie Intrauterinpessare oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide).
• Frauen, die von 2 Wochen vor der Verabreichung der 1. Dosis des Studienmittels bis 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmittels Abstinenz vom Geschlechtsverkehr praktizieren (Sexuelle Inaktivität durch Abstinenz muss mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmen. Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung)
• Frauen, die einen unfruchtbaren Partner haben (z. B. aufgrund einer Vasektomie). WOCBP muss eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft ab dem Zeitpunkt der Einwilligung mit einer Versagensrate von < 1 %, wie auf dem Produktetikett angegeben, während der gesamten Studienteilnahme und für 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments so zu vermeiden, dass die Das Schwangerschaftsrisiko wird minimiert. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind: vollständige Abstinenz, jede Form von Intrauterinpessaren (ohne Hormone), Eileitersterilisation oder Ihr Partner hatte eine Vasektomie.

Andere akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen die Wahl einer hormonellen und einer Barrieremethode oder Doppelbarrieremethoden. Zu den Barrieremethoden gehören Essure®, Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragma mit Spermizid, Schild, Kappe mit Spermizid, Verhütungsschwamm und Spermizide. Zu den hormonellen Methoden gehören orale Kontrazeptiva, transdermale Pflaster, Vaginalringe, Progesteron-only und Injektionen. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

• Diese erlaubten Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit der Produktkennzeichnung angewendet werden. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.
• WOCBP muss innerhalb von 48 Stunden vor der Transplantation (und der ersten intraoperativen Dosis des Studienmedikaments) ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten HCG) aufweisen. Frauen dürfen nicht stillen

Ausschlusskriterien:

• ABO-inkompatible Spenderniere
• Verstorbener Spender < 5 Jahre alt
• KDPI größer oder gleich 85 %
• HLA-identische oder übereinstimmende Niere
• Anderes Transplantat als eine Niere: Hat zuvor eine hämatopoetische Stammzellen-/Marktransplantation oder eine andere Organtransplantation als eine Niere erhalten (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation)
• T- und/oder B-Zell-positive Kreuzprobe durch komplementabhängige Zytotoxizität oder Durchflusszytometrie gegen den Empfänger
• Derzeit auf einer unterdrückenden Therapie für eine chronische Infektion (wie Tuberkulose, Pneumocystis, Zytomegalievirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien).
• Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0
• Verwendung von parenteralen (IV oder IM) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0
• Haben Sie eine Vorgeschichte eines primären Immundefekts
• Unkontrollierte Infektion oder andere instabile Erkrankungen, die die Studie beeinträchtigen könnten
• Seropositiv für HIV, HCV oder HBV, außer für Hepatitis-B-Oberflächenantikörper positiv
• einen signifikanten IgG-Mangel haben (IgG-Spiegel < 400 mg/dl) einen IgA-Mangel haben (IgA-Spiegel < 10 mg/dl)
• Frühere Therapie zu irgendeinem Zeitpunkt: Hat jemals eine der folgenden erhalten: a) B-Zell-gerichtete Therapie (z. B. Rituximab, andere Anti-CD20-Mittel, Anti-CD2 [Epratuzumab], Anti-CD52 [Alemtuzumab], BLyS-Rezeptor-Fusion). Protein [BR3], TACI-Fragment, kristallisierbar (Fc), Belimumab) oder IV Cyclophosphamid
• Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen
• Eine Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern haben
• Patienten mit einer Lymphozytenzahl von weniger als 500/mm3
• Patienten mit Anzeichen von aktuellem Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit.
• Patienten mit eingeschränktem Venenzugang schließen wahrscheinlich monatliche Infusionen aus
• Patienten, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie geplante Studienbesuche nach Einschätzung des Prüfarztes einhalten, oder bei denen in der Vorgeschichte Drogenmissbrauch, psychiatrische Störungen oder Zustände aufgetreten sind, die die Kommunikation mit dem Prüfarzt beeinträchtigen könnten
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• Diagnose einer Leberzirrhose oder einer chronischen Virushepatitis
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis erbracht werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich
• Der Patient hat innerhalb von 365 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
• Beweise für ein ernsthaftes Suizidrisiko haben, einschließlich Suizidverhalten in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten und / oder Suizidgedanken in den letzten 2 Monaten oder die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen
• Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Einschreibung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme einer vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Haben Sie nach Meinung des Prüfarztes einen anderen klinisch signifikanten abnormalen Laborwert