CAMPath és BELimumab a transzplantációs toleranciáért érzékeny veseátültetett betegeknél (CAMPBEL)
CAMPath és BELimumab a donorspecifikus humorális transzplantációs tolerancia kiváltására érzékeny vesetranszplantált recipienseknél az allograft hosszú távú túlélésének javítása érdekében
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Felhalmozási cél: A vesetranszplantált betegek (n=5) standard ellátásban (SOC) részesülnek, amely alemtuzumabból és szteroid indukcióból áll mikofenolsavval és takrolimusz fenntartó immunszuppresszióval, valamint indukcióval és 6 hónapos belimumab kezeléssel.
A vizsgálat felépítése: Ez egy nyílt elrendezésű kísérleti vizsgálat a belimumab biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére, valamint a standard ellátás biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a de novo donorspecifikus antitestek megelőzésében vesetranszplantációt követően felnőtteknél.
A vizsgálók 5 felnőtt, elhunyt vagy élő donor vesetranszplantált recipienst vesznek fel, akik szenzitizáltak, amit a következők igazolnak: Pozitív donorspecifikus antitest (DSA) <1000 MFI és/vagy Reaktív antitestek panel (PRA) >0%. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a de novo DSA termelés. Két fő oka van annak, hogy ezt a betegpopulációt választották a javasolt vizsgálathoz. 1) Ismeretes, hogy a szenzitizált betegeknél magasabb a de novo DSA-termelés aránya, és 2) Az alacsony DSA-szintű betegeknél (DSA összege <1000 MFI) pontosabban határozható meg a de novo termelődő DSA.
A vesetranszplantált betegek a standard ellátásban részesülnek (alemtuzumab és szteroid indukció mikofenolsavval és takrolimusz fenntartó immunszuppresszió), valamint hat hónapos belimumab terápia. A 10 mg/ttkg belimumabot intravénásan kell beadni 6 hónapig a következő időközönként: A transzplantáció napja (0. nap), majd a transzplantációt követő 2., 4., 8., 12., 16. és 20. héten.
A vizsgálat időtartama: Az alanyokat 6 hónapig belimumabbal kezelik, majd 1 évig követik a DSA-termelést.
Elsődleges vizsgálati célkitűzések: Ebben a javaslatban a vizsgálók azt tervezik, hogy meghatározzák (a) hogy a belimumab hozzáadása a standard ellátáshoz (SOC: alemtuzumab és szteroid indukció mikofenolsavval és takrolimusz fenntartó immunszuppresszió) biztonságos és hatékony-e a de novo DSA termelés megelőzésében. 1, 3, 6, 9 és 12 hónappal a transzplantáció után.
A másodlagos hatékonysági végpontok a következők lesznek: 1) a graft túlélése és működése, amelyet a szérum kreatinin/eGFR és a vizeletfehérje határozza meg 1, 3, 6, 9 és 12 hónapos korban 2) az akut sejt- és antitest által közvetített kilökődés aránya 1, 3, 6 hónapban , 9 és 12 hónap.
Elsődleges eredmények: Annak meghatározása, hogy a belimumab kiegészítése a standard ellátáshoz (SOC: alemtuzumab és szteroid indukció mikofenolsavval és takrolimusz fenntartó immunszuppresszió) biztonságos és hatékony-e a de novo DSA 1, 3, 6, 9 és 12 termelés megelőzésében. hónapok.
Másodlagos eredmények: A másodlagos végpontok a következők: 1) a graft túlélése és működése a szérum kreatinin/eGFR és vizeletfehérje alapján 1, 3, 6, 9 és 12 hónapos korban 2) az akut sejt- és antitest által közvetített kilökődés aránya 1, 3 hónapban, 6, 9 és 12 hónap, valamint 3) a súlyos és nem súlyos nemkívánatos események jellege, gyakorisága és súlyossága ≥Grade 2 a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), 4.0-s verzió.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Hospitals and Clinics
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-60 éves férfi vagy női alanyok
- Elhunyt vagy élő donor veseátültetést terveznek
- Szenzitizált betegek: Pozitív DSA <1000 és/vagy PRA>0%.
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük a vizsgálat céljának és kockázatainak megértésére, és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.
- A női alanyoknak posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük, vagy neki és/vagy szexuális partnerének hajlandónak kell lennie egy elfogadható születésszabályozási módszer alkalmazására, amelynek sikertelenségi aránya <1% a termék címkéjén a vizsgálat beleegyezésének időpontjától számítva, a vizsgálat során. részvétel, valamint a vizsgálati szer utolsó adagja (azaz levonorgesztrel vagy etonogesztrel fogamzásgátló szubdermális implantátum, méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, kombinált ösztrogén és progesztogén orális fogamzásgátló, injektálható progesztogén, fogamzásgátló hüvelygyűrű, perkután fogamzásgátló tapasz) után 16 hétig. absztinencia) a vizsgálat idejére. Férfi partner sterilizálása azoospermia dokumentálásával a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára. A férfisterilitás dokumentálása származhat a helyszíni személyzettől: az alany egészségügyi dokumentációjának áttekintése, orvosi vizsgálat és/vagy spermaelemzés, vagy a partnere által biztosított kórtörténeti interjú. Megjegyzés: A mikofenolát-mofetil (MMF) befolyásolja az orális fogamzásgátlók metabolizmusát, és csökkentheti azok hatékonyságát. Ezért az MMF-et kapó nőknek, akik fogamzásgátlás céljából orális fogamzásgátlót használnak, további módszert (például barrier módszert) kell alkalmazniuk. A mikofenolát magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják. A mikofenolát terhesség alatti alkalmazása a terhesség első trimeszterében történő elvesztésének és a veleszületett fejlődési rendellenességek fokozott kockázatával jár. A mikofenolát befolyásolja az orális fogamzásgátlók anyagcseréjét, és csökkentheti azok hatékonyságát. Ennek megfelelően az MMF-et kapó, fogamzásgátlás céljából orális fogamzásgátlót használó nőknek további módszert (pl. barrier-módszert) kell alkalmazniuk, amelynek eredményeként két megbízható fogamzásgátlási módot kell alkalmazni egyidejűleg a vizsgálati kezelések megkezdése előtt, a terápia során és a kezelés abbahagyása után 6 hétig. ; hacsak nem az absztinencia a választott fogamzásgátlási módszer
- A fogamzóképes nőbetegeknek a transzplantációt követő 48 órán belül negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk. Hajlandónak kell lennie fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálati hozzájárulás időpontjától, a vizsgálatban való részvételtől kezdve, valamint a vizsgálati szer utolsó adagja után 16 hétig. Szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használni a mikofenolát-kezelés alatt és legalább 90 napig azt követően. Ebben az időszakban nem szabad spermát adni. Férfi alanyok női partnereinek rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása javasolt a kezelés alatt és az utolsó mikofenolát adag bevétele után 90 napig.
- A mikofenolát-kezelés alatt és legalább 6 hétig a mikofenolát-kezelés leállítása után a vizsgálati alanyok nem adhatnak vért.
- Ha az országspecifikus címkén szigorúbb női vagy férfi fogamzásgátlási követelmények szerepelnek bármely vizsgálattal kapcsolatos terápia esetében, akkor ezeket be kell tartani.
- A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
A fogamzóképes nőbetegeknek a transzplantációt követő 48 órán belül negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk. Hajlandónak kell lennie fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálati hozzájárulás időpontjától, a vizsgálatban való részvételtől kezdve, valamint a vizsgálati szer utolsó adagja után 16 hétig. Reproduktív állapot: A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők meghatározása (WOCBP). A WOCBP olyan nőket foglal magában, akiknél átesett a menarche, és akik nem estek át sikeres műtéti sterilizáción (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), vagy akik nem posztmenopauzában vannak (lásd lent a definíciót).
A posztmenopauza a következőképpen definiálható:
- Nők, akiknek legalább 12 egymást követő hónapja amenorrhoea volt (más ok nélkül), és akiknél a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) dokumentált szintje >35 mIU/ml.
- Olyan nők, akiknek rendszertelen menstruációjuk van, és a dokumentált szérum FSH-szint > 35 mIU/ml.
- Hormonpótló terápiát (HRT) szedő nők.
A következő nők WOCBP:
- Nők, akik a következő módszereket alkalmazzák a terhesség megelőzésére: Orális fogamzásgátlók, egyéb hormonális fogamzásgátlók (hüvelykészítmények, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injekciós termékek), vagy mechanikai termékek, például méhen belüli eszközök vagy védőmódszerek (rekeszizom, óvszer, spermicidek).
- Azok a nők, akik a vizsgált szer első adagjának beadása előtt 2 héttel a vizsgált szer utolsó adagja után 16 hétig tartózkodnak a közösüléstől (Az absztinencia miatti szexuális inaktivitásnak összhangban kell lennie az alany preferált és szokásos életmódjával. Időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek)
- Nők, akiknek steril partnerük van (például vazektómia miatt). A WOCBP-nek elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülése érdekében a beleegyezés időpontjától a termék címkéjén feltüntetett <1%-os sikertelenségi arány mellett a vizsgálatban való részvétel során, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 16 hétig oly módon, hogy a terhesség kockázata minimálisra csökken. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik: teljes absztinencia, bármilyen méhen belüli eszköz (hormonok nélkül), petevezeték sterilizálása, vagy partnere vazektómián esett át.
A fogamzásgátlás egyéb elfogadható formái közé tartozik egy hormonális és egy barrier módszer vagy a kettős korlátos módszerek kiválasztása. Az akadályozó módszerek közé tartozik az Essure®, férfi vagy női óvszer, spermiciddel ellátott membrán, pajzs, spermiciddel ellátott sapka, fogamzásgátló szivacs és spermicidek. A hormonális módszerek közé tartoznak az orális fogamzásgátló tabletták, transzdermális tapaszok, hüvelygyűrűk, csak progeszteron és injekciók. Az időszakos absztinencia (például naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
- Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.
- A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszt eredménynek kell lennie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy egyenértékű HCG egység) a transzplantációt (és a vizsgálati gyógyszer első adagját intraoperatívan) megelőző 48 órán belül. A nők nem szoptathatnak.
Kizárási kritériumok:
- ABO inkompatibilis donor vese
- 5 évesnél fiatalabb elhunyt donor
- KDPI nagyobb vagy egyenlő, mint 85%
- HLA azonos vagy egyező vese
- A vesén kívüli transzplantáció: korábban vérképző őssejt-/velő-transzplantáción vagy vesén kívüli szervátültetésen esett át (a szaruhártya-transzplantáció kivételével)
- T- és/vagy B-sejt pozitív keresztillesztés komplementfüggő citotoxicitással vagy áramlási citometriával a recipiens ellen
- Jelenleg krónikus fertőzések (például tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster és atipikus mycobacteriumok) szuppresszív terápiájában részesül.
- Kórházi kezelés fertőzés kezelésére a 0. napot követő 60 napon belül
- Parenterális (IV vagy IM) antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása a 0. napot követő 60 napon belül
- A kórelőzményében elsődleges immunhiány szerepel
- Kontrollálatlan fertőzés vagy bármely más instabil egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a vizsgálatot
- Szeropozitív HIV, HCV vagy HBV ellen, kivéve a hepatitis B felületi antitest pozitív
- Jelentős IgG hiánya van (IgG szint < 400 mg/dl) IgA hiánya van (IgA szint < 10 mg/dl)
- Korábbi terápia bármikor: részesült valaha az alábbiak közül: a) B-sejt célzott terápia (pl. rituximab, egyéb anti-CD20 szerek, anti-CD2 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptor fúzió fehérje [BR3], TACI fragmens, kristályosítható (Fc), belimumab) vagy IV ciklofoszfamid
- Élő vakcinák 30 napon belül
- Anamnézisében anafilaxiás reakciója van kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális beadásakor
- 500/mm3-nél kisebb limfocitaszámmal rendelkező betegek
- Olyan betegek, akiknél a jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség fennáll.
- A vénás hozzáférési korlátokkal rendelkező betegek valószínűleg kizárják a havi infúziót
- Azok a betegek, akik a vizsgáló megítélése alapján valószínűleg nem tesznek eleget a tervezett tanulmányi látogatásoknak, vagy akiknek a kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés, pszichiátriai rendellenesség vagy olyan állapot áll fenn, amely megzavarhatja a vizsgálóval való kommunikációt
- Szívinfarktus a beiratkozást vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségét megelőző 6 hónapon belül, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka
- Májcirrhosis vagy krónikus vírusos hepatitis diagnózisa
- A női alany terhes vagy szoptat. A szűrés során kapott negatív béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) szérum terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre
- A beteg a felvételt megelőző 365 napon belül más vizsgálati gyógyszert kapott
- Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt
- Súlyos öngyilkossági kockázatra utaló bizonyítékkal rendelkezik, beleértve az elmúlt 6 hónapban előfordult öngyilkos viselkedést és/vagy az elmúlt 2 hónapban bármilyen öngyilkossági gondolatot, vagy aki a vizsgáló megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelent.
- A felvételt követő 5 éven belül rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bazális sejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma, az in situ rosszindulatú daganat vagy az alacsony kockázatú prosztatarák teljes reszekcióját gyógyító terápia után.
- Bármilyen más klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékkel rendelkezik a vizsgáló véleménye szerint
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti: Belimumab
A 10 mg/ttkg belimumabot a következő időközönként kell beadni intravénásan: a transzplantáció idején (0. nap), majd a transzplantáció után a 2., 4., 8., 12., 16. és 20. héten.
|
A vesetranszplantált betegek (n=5) standard ellátásban (SOC) részesülnek, amely alemtuzumabból és szteroid indukcióból áll mikofenolsavval és takrolimusz fenntartó immunszuppresszióval, valamint indukcióval és 6 hónapos belimumab kezeléssel.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik DSA-pozitívak, a DSA nullánál nagyobb átlagos fluoreszcencia intenzitás szerint mérve
Időkeret: 12 hónap az átültetéstől számítva.
|
Használjon leíró statisztikákat a de novo DSA kialakulásának Luminex-szel meghatározott arányának leírására, a graft túlélését és működését a szérum kreatinin/eGFR és vizeletfehérje alapján, az akut sejtes és antitest által közvetített kilökődés arányát.
|
12 hónap az átültetéstől számítva.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DSA fejlesztésben, graft túlélésben, valamint sejt- és antitestkilökődésben szenvedők száma
Időkeret: 12 hónap az átültetéstől számítva
|
Használjon leíró statisztikákat a de novo DSA-fejlődés Luminex-szel meghatározott arányának leírására, a graft túlélése és működése, valamint az akut sejt- és antitest-mediált kilökődés aránya
|
12 hónap az átültetéstől számítva
|
|
Jelentse a súlyos és nem súlyos nemkívánatos események jellegét, gyakoriságát és súlyosságát a 2. fokozatnál nagyobb vagy azzal egyenlő nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint, 4.0-s verzió.
Időkeret: A transzplantációtól számított 12 hónapig figyelték
|
Használjon leíró statisztikákat a 2. fokozatnál nagyobb vagy azzal egyenlő súlyos és nem súlyos nemkívánatos események természetének, gyakoriságának és súlyosságának jelentésére.
|
A transzplantációtól számított 12 hónapig figyelték
|
|
A graft túlélése és működése a szérum kreatinin által
Időkeret: 1, 3, 6, 9 és 12 hónap az átültetéstől számítva
|
Használjon leíró statisztikákat a graft túlélési arányának és működésének leírására a szérum kreatininszintje alapján
|
1, 3, 6, 9 és 12 hónap az átültetéstől számítva
|
|
Az eGFR graft túlélése és működése
Időkeret: 1, 3, 6, 9 és 12 hónap az átültetéstől számítva
|
Használjon leíró statisztikákat az eGFR által meghatározott graft túlélési és működési arányának leírására.
|
1, 3, 6, 9 és 12 hónap az átültetéstől számítva
|
|
A graft túlélése és működése vizeletfehérje által
Időkeret: 1, 3, 6, 9 és 12 hónap az átültetéstől számítva
|
Használjon leíró statisztikákat a graft túlélési arányának és a vizeletfehérje által meghatározott működésének leírására.
|
1, 3, 6, 9 és 12 hónap az átültetéstől számítva
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Foley, MD, University of Wisconsin, Madison
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-1385
- Protocol Version 8/17/2020 (Egyéb azonosító: UW Madison)
- A539742 (Egyéb azonosító: UW Madison)
- SMPH/SURGERY/TRANSPLANT (Egyéb azonosító: UW Madison)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .