CAMPath et BELimumab pour la tolérance à la greffe chez les receveurs de greffe de rein sensibilisés (CAMPBEL)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 60 ans
• Envisagé de recevoir une greffe de rein d'un donneur décédé ou vivant
• Patients sensibilisés : somme positive DSA < 1000, et/ou PRA > 0 %.
• Les sujets doivent être capables de comprendre le but et les risques de l'étude et doivent signer une déclaration de consentement éclairé.
• Les sujets féminins doivent être post-ménopausés, stérilisés chirurgicalement, ou elle et/ou son partenaire sexuel doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable avec un taux d'échec < 1 %, comme indiqué sur l'étiquette du produit à partir du moment du consentement à l'étude, pendant l'étude participation, et pendant 16 semaines après la dernière dose de l'agent de l'étude (c. abstinence) pendant la durée de l'étude. Stérilisation du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet. La documentation de la stérilité masculine peut provenir du personnel du site : examen des dossiers médicaux du sujet, examen médical et/ou analyse du sperme, ou entretien des antécédents médicaux fourni par son ou sa partenaire. Remarque : Le mycophénolate mofétil (MMF) affecte le métabolisme des contraceptifs oraux et peut réduire leur efficacité. En tant que telles, les femmes recevant du MMF qui utilisent des contraceptifs oraux pour le contrôle des naissances doivent utiliser une méthode supplémentaire (par exemple, une méthode de barrière). Le mycophénolate peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'utilisation de mycophénolate pendant la grossesse est associée à un risque accru de perte de grossesse au premier trimestre et à un risque accru de malformations congénitales. Le mycophénolate affecte le métabolisme des contraceptifs oraux et peut réduire leur efficacité. En tant que telles, les femmes recevant du MMF qui utilisent des contraceptifs oraux pour le contrôle des naissances doivent utiliser une méthode supplémentaire (par exemple, une méthode de barrière) résultant en deux formes fiables de contraception utilisées simultanément avant de commencer les traitements à l'étude, pendant le traitement et pendant 6 semaines après l'arrêt du traitement ; sauf si l'abstinence est la méthode de contraception choisie
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures suivant la greffe. Doit être prêt à utiliser des contraceptifs à partir du moment du consentement à l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant 16 semaines après la dernière dose d'agent de l'étude. Pour les hommes sexuellement actifs, les préservatifs doivent être utilisés pendant et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement par mycophénolate. Aucun don de sperme ne doit être fait pendant cette période. Pour les partenaires féminines de sujets masculins, il est recommandé d'utiliser une contraception très efficace pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose de mycophénolate
• Aucun don de sang ne doit être fait par les sujets de l'étude pendant le traitement au mycophénolate et pendant au moins 6 semaines après l'arrêt du traitement au mycophénolate
• Si des exigences plus strictes en matière de contraception féminine ou masculine sont spécifiées dans l'étiquette spécifique au pays pour tout traitement lié à l'étude, elles doivent être respectées.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude.

Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures suivant la greffe. Doit être prêt à utiliser des contraceptifs à partir du moment du consentement à l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant 16 semaines après la dernière dose d'agent de l'étude. Statut reproductif : Définition des femmes en âge de procréer (WOCBP). WOCBP comprend les femmes qui ont eu leurs premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui ne sont pas ménopausées (voir la définition ci-dessous).

La post-ménopause est définie comme :

• Les femmes qui ont eu une aménorrhée pendant une période supérieure ou égale à 12 mois consécutifs (sans autre cause) et qui ont un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL.
• Les femmes qui ont des menstruations irrégulières et un taux de FSH sérique documenté > 35 mUI/mL.
• Les femmes qui suivent un traitement hormonal substitutif (THS).

Les femmes suivantes sont WOCBP :

• Femmes utilisant les méthodes suivantes pour prévenir une grossesse : contraceptifs oraux, autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés, ou produits implantés ou injectables), ou produits mécaniques tels que les dispositifs intra-utérins ou les méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides).
• Femmes qui pratiquent l'abstinence sexuelle depuis 2 semaines avant l'administration de la 1ère dose de l'agent à l'étude jusqu'à 16 semaines après la dernière dose de l'agent à l'étude (l'inactivité sexuelle par abstinence doit être compatible avec le mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Les femmes qui ont un partenaire stérile (par exemple, en raison d'une vasectomie). WOCBP doit utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse à partir du moment du consentement avec un taux d'échec < 1 %, comme indiqué sur l'étiquette du produit, tout au long de la participation à l'étude, et pendant 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude de manière à ce que le le risque de grossesse est minimisé. Les méthodes de contraception acceptables comprennent : l'abstinence complète, toute forme de dispositif intra-utérin (sans hormones), la stérilisation tubaire ou votre partenaire a subi une vasectomie.

D'autres formes acceptables de contraception comprennent le choix d'une méthode hormonale et d'une méthode de barrière ou de méthodes à double barrière. Les méthodes de barrière comprennent Essure®, le préservatif masculin ou féminin, le diaphragme avec spermicide, le bouclier, le capuchon avec spermicide, l'éponge contraceptive et les spermicides. Les méthodes hormonales comprennent les pilules contraceptives orales, les timbres transdermiques, les anneaux vaginaux, la progestérone seule et les injections. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

• Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.
• WOCBP doit avoir un résultat de test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 48 heures précédant la greffe (et la première dose du médicament à l'étude en peropératoire). Les femmes ne doivent pas allaiter.

Critère d'exclusion:

• Rein de donneur incompatible ABO
• Donneur décédé < 5 ans
• KDPI supérieur ou égal à 85 %
• Rein HLA identique ou apparié
• Greffe autre que rénale : a déjà reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques/de moelle osseuse ou une greffe d'organe autre qu'un rein (à l'exception de la greffe de cornée)
• Appariement croisé positif des lymphocytes T et/ou B par cytotoxicité dépendante du complément ou cytométrie en flux contre le receveur
• Actuellement sur tout traitement suppressif pour une infection chronique (comme la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques).
• Hospitalisation pour le traitement de l'infection dans les 60 jours suivant le jour 0
• Utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours suivant le jour 0
• Avoir des antécédents d'immunodéficience primaire
• Infection non contrôlée ou toute autre condition médicale instable qui pourrait interférer avec l'étude
• Séropositif pour le VIH, le VHC ou le VHB, sauf pour les anticorps de surface de l'hépatite B positifs
• Avoir un déficit important en IgG (taux d'IgG < 400 mg/dl) Avoir un déficit en IgA (taux d'IgA < 10 mg/dL)
• Traitement antérieur à tout moment : a déjà reçu l'un des éléments suivants : a) thérapie ciblée sur les lymphocytes B (par exemple, rituximab, autres agents anti-CD20, anti-CD2 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], fusion des récepteurs BLyS protéine [BR3], fragment TACI, cristallisable (Fc), belimumab), ou cyclophosphamide IV
• Vaccins vivants dans les 30 jours
• Avoir des antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux
• Patients avec un nombre de lymphocytes inférieur à 500/mm3
• Patients présentant des signes d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool.
• Patients présentant des limitations d'accès veineux susceptibles d'empêcher les perfusions mensuelles
• Patients qui sont peu susceptibles de se conformer aux visites d'étude prévues sur la base du jugement de l'investigateur ou qui ont des antécédents de toxicomanie, de troubles psychiatriques ou d'une condition pouvant compromettre la communication avec l'investigateur
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque de classe III ou IV, angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
• Diagnostic de cirrhose du foie ou d'hépatite virale chronique
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes post-ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 365 jours précédant l'inscription
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Avoir des preuves d'un risque de suicide grave, y compris des antécédents de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et / ou des idées suicidaires au cours des 2 derniers mois ou qui, selon le jugement de l'investigateur, présentent un risque de suicide important
• Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne dans les 5 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Avoir toute autre valeur de laboratoire anormale cliniquement significative de l'avis de l'investigateur