CAMPath e BELimumab per la tolleranza al trapianto nei destinatari di trapianto di rene sensibilizzati (CAMPBEL)

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 60 anni
• Previsto per ricevere un trapianto di rene da donatore deceduto o vivente
• Pazienti sensibilizzati: somma positiva DSA <1000 e/o PRA>0%.
• I soggetti devono essere in grado di comprendere lo scopo ei rischi dello studio e devono firmare una dichiarazione di consenso informato.
• I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa, sterilizzati chirurgicamente o lei e/o il partner sessuale devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile con un tasso di fallimento <1% come indicato nell'etichetta del prodotto dal momento del consenso allo studio, durante lo studio partecipazione e per 16 settimane dopo l'ultima dose dell'agente in studio (ad es. impianto sottocutaneo contraccettivo di levonorgestrel o etonogestrel, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, contraccettivo orale combinato a base di estrogeni e progestinici, progestinico iniettabile, anello vaginale contraccettivo, cerotti contraccettivi percutanei o astinenza) per la durata dello studio. Sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto. La documentazione della maschiosterilità può provenire dal personale del sito: esame della cartella clinica del soggetto, esame medico e/o analisi del seme, o colloquio anamnestico fornito dal suo o dal suo partner. Nota: il micofenolato mofetile (MMF) influisce sul metabolismo dei contraccettivi orali e può ridurne l'efficacia. Pertanto, le donne che ricevono MMF che usano contraccettivi orali per il controllo delle nascite dovrebbero utilizzare un metodo aggiuntivo (ad esempio, metodo di barriera). Il micofenolato può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. L'uso di micofenolato durante la gravidanza è associato ad un aumentato rischio di aborto nel primo trimestre e ad un aumentato rischio di malformazioni congenite. Il micofenolato influisce sul metabolismo dei contraccettivi orali e può ridurne l'efficacia. Pertanto, le donne che ricevono MMF che utilizzano contraccettivi orali per il controllo delle nascite devono utilizzare un metodo aggiuntivo (ad es. Metodo di barriera) con conseguente utilizzo simultaneo di due forme affidabili di contraccezione prima di iniziare i trattamenti in studio, durante la terapia e per 6 settimane dopo l'interruzione della terapia ; a meno che l'astinenza non sia il metodo contraccettivo prescelto
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore dal trapianto. Deve essere disposto a utilizzare contraccettivi dal momento del consenso allo studio, durante la partecipazione allo studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose dell'agente dello studio. Per gli uomini sessualmente attivi, i preservativi devono essere usati durante e per almeno 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento con micofenolato. Nessuna donazione di sperma deve essere effettuata durante questo periodo di tempo. Per le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile, si raccomanda di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante il trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose di micofenolato
• Nessuna donazione di sangue deve essere effettuata dai soggetti dello studio durante il trattamento con micofenolato e per almeno 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento con micofenolato
• Se nell'etichetta specifica del paese sono specificati requisiti di contraccezione femminile o maschile più severi per qualsiasi terapia correlata allo studio, questi devono essere seguiti.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore dal trapianto. Deve essere disposto a utilizzare contraccettivi dal momento del consenso allo studio, durante la partecipazione allo studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose dell'agente dello studio. Stato riproduttivo: definizione di donne in età fertile (WOCBP). Il WOCBP comprende donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in post-menopausa (vedere la definizione di seguito).

La post-menopausa è definita come:

• Donne che hanno avuto amenorrea per un periodo maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi (senza un'altra causa) e che hanno un livello sierico documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL.
• Donne che hanno periodi mestruali irregolari e un livello sierico documentato di FSH > 35 mIU/mL.
• Donne che stanno assumendo terapia ormonale sostitutiva (HRT).

Le seguenti donne sono WOCBP:

• Donne che utilizzano i seguenti metodi per prevenire la gravidanza: contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come dispositivi intrauterini o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi).
• Donne che praticano l'astinenza dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione della prima dose dell'agente in studio fino a 16 settimane dopo l'ultima dose dell'agente in studio (l'inattività sessuale per astinenza deve essere coerente con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e sospensione non sono metodi contraccettivi accettabili)
• Donne che hanno un partner sterile (ad esempio, a causa di vasectomia). Il WOCBP deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza dal momento del consenso con un tasso di fallimento <1% come indicato nell'etichetta del prodotto durante la partecipazione allo studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio in modo tale che il il rischio di gravidanza è ridotto al minimo. I metodi contraccettivi accettabili includono: astinenza completa, qualsiasi forma di dispositivo intrauterino (senza ormoni), sterilizzazione tubarica o il tuo partner ha subito una vasectomia.

Altre forme accettabili di controllo delle nascite includono la scelta di un metodo ormonale e uno di barriera o metodi a doppia barriera. I metodi di barriera includono Essure®, preservativo maschile o femminile, diaframma con spermicida, scudo, cappuccio con spermicida, spugna contraccettiva e spermicida. I metodi ormonali includono pillole contraccettive orali, cerotti transdermici, anelli vaginali, solo progesterone e iniezioni. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

• Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.
• Il WOCBP deve avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 48 ore prima del trapianto (e la prima dose intraoperatoria del farmaco oggetto dello studio). Le donne non devono allattare al seno

Criteri di esclusione:

• Rene donatore incompatibile ABO
• Donatore deceduto <5 anni di età
• KDPI maggiore o uguale all'85%
• Rene HLA identico o compatibile
• Trapianto diverso dal rene: ha precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo o un trapianto di organi diverso da un rene (ad eccezione del trapianto di cornea)
• Crossmatch positivo per cellule T e/o B mediante citotossicità dipendente dal complemento o citometria a flusso contro il ricevente
• Attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica (come tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici).
• Ricovero per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni dal Giorno 0
• Uso di antibiotici parenterali (IV o IM) (antibatterici, antivirali, antimicotici o agenti antiparassitari) entro 60 giorni dal giorno 0
• Avere una storia di immunodeficienza primaria
• Infezione incontrollata o qualsiasi altra condizione medica instabile che potrebbe interferire con lo studio
• Sieropositivo per HIV, HCV o HBV, ad eccezione degli anticorpi di superficie dell'epatite B positivi
• Avere un deficit significativo di IgG (livello di IgG < 400 mg/dl) Avere un deficit di IgA (livello di IgA < 10 mg/dL)
• Terapia precedente in qualsiasi momento: ha mai ricevuto uno dei seguenti: a) Terapia mirata alle cellule B (ad es. Rituximab, altri agenti anti-CD20, anti-CD2 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], fusione del recettore BLyS proteina [BR3], frammento TACI, cristallizzabile (Fc), belimumab) o ciclofosfamide EV
• Vaccini vivi entro 30 giorni
• Avere una storia di reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali
• Pazienti con una conta linfocitaria inferiore a 500/mm3
• Pazienti con evidenza di abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol.
• Pazienti con limitazioni dell'accesso venoso che possono precludere le infusioni mensili
• Pazienti che difficilmente rispetteranno le visite di studio programmate in base al giudizio dello sperimentatore o hanno una storia di abuso di sostanze, disturbo psichiatrico o condizione che potrebbe compromettere la comunicazione con lo sperimentatore
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• Diagnosi di cirrosi epatica o epatite virale cronica
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
• - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 365 giorni prima dell'arruolamento
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Avere prove di grave rischio di suicidio, inclusa qualsiasi storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi e/o qualsiasi ideazione suicidaria negli ultimi 2 mesi o che, a giudizio dell'investigatore, rappresenta un significativo rischio di suicidio
• - Diagnosi o trattamento per tumore maligno entro 5 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Avere qualsiasi altro valore di laboratorio anomalo clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore