一项为期 4 周的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照 III 期研究，以评估 LXI-15028 在中国患者非糜烂性反流病中的疗效和安全性

纳入标准：

• 受试者自愿签署经独立伦理委员会批准的书面知情同意书，并同意在任何研究程序开始前参与本研究。
• 能够理解和遵守方案要求并同意参加所有研究访问的受试者。
• 年龄≥18 岁的男性或女性受试者。
• 在筛选前至少三个月经历过胃灼热（胸骨后灼痛或疼痛）和反流（口腔中的酸味和物质从胃部向上移动的不适）症状。

• 筛选前7天内有胃灼热和反流症状，症状评估的频率和严重程度至少满足以下一项：

  • 轻度胃灼热至少 2 天，并伴有反流；
  • 轻度反流至少 2 天，伴有胃灼热；
  • 中度或更严重的胃灼热至少 1 天，伴有反流；
  • 中度或更严重的反流至少 1 天，并伴有胃灼热。 （注意：使用受试者填写的 RDQ [项目 a、b、e、f] 来确定。） 且随机分组前（访视 2）的 RDQ 症状评估仍符合上述标准。
• 在研究开始前 14 天内，受试者已通过基于洛杉矶 (LA) 分类的上消化道内镜检查确认无粘膜损伤。 非糜烂性反流病由研究者临床诊断。

• 从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后28天同意使用合适的医疗方法避孕的受试者（不包括处于医学上绝育状态的女性）：

  • 医学上绝育状态下的女性可以参加本研究，例如绝经后状态（自发性闭经至少12个月）、子宫切除术后、双侧输卵管切除术后和双侧卵巢切除术后；
  • 适当的药物避孕措施包括宫内节育器、物理屏障（男用避孕套、女用避孕套）、皮下植入、缓释避孕药注射、双侧输卵管切除术和双侧血管结扎术。 注：学习期间不得使用口服避孕药，建议采用双重避孕方法，确保学习期间不发生妊娠。

排除标准：

• 曾参加过本研究，或曾参加过其他P-CAB药物临床研究的受试者。

• 筛选前3个月内参加过其他临床研究，但有下列两种情况的除外：

  • 受试者正在参与或参与的研究是一项非干预性研究（例如 观察性研究或问卷调查），并经研究者判断对本研究的疗效和安全性评价无干扰；
  • 受试者已签署知情同意书并参加了由该申办方在同一研究地点申办的另一项研究 (NC821602)，但在开始任何治疗之前已退出该研究。
• 参与本研究的计划或实施的受试者（例如，研究中心的发起人或工作人员）。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 已知对研究产品（包括埃索美拉唑）的活性成分或 Talcid® 过敏的受试者。
• 无法进行上消化道内窥镜检查的受试者。
• 无法独自完成对象日记的对象。
• 受试者有躁郁症、焦虑症、恐慌症、躯体形式障碍、人格障碍或其他精神障碍病史。
• 受试者在筛选前两个月内被诊断为糜烂性食管炎、急性上消化道出血、胃溃疡或十二指肠溃疡。
• 受试者出现吞咽痛、严重吞咽困难、出血、体重下降、贫血或便血等“警告”症状，可推测为消化道恶性疾病，除非经内镜检查排除恶性疾病的可能。
• 筛选前5年内有恶性肿瘤病史（如果受试者的基底细胞癌或宫颈原位癌已治愈，则允许其参加本研究）。
• 被诊断为贲门失弛缓症、继发性食管动力障碍、肠易激综合征（IBS）、炎症性肠病（IBD）、佐林格-埃利森综合征或嗜酸性粒细胞性食管炎的受试者。
• 受试者有消化道手术史，单纯开窗、阑尾切除术、胆囊切除术或内镜下良性肿瘤切除术除外。
• 计划在研究期间住院接受选择性手术的受试者。
• 有非反流相关性食管狭窄、食管裂孔疝、胃食管静脉曲张、活动性消化性溃疡、胃出血或上消化道内镜检查发现恶性肿瘤者。
• 研究人员判断受试者患有不受控制和不稳定的肝、肾、心血管、呼吸、内分泌或中枢神经系统疾病。
• 筛选前 5 年内有长期饮酒史（每周超过 14 杯，每杯对应 360 mL 啤酒或 150 mL 葡萄酒或 45 mL 白酒）或药物滥用史的受试者。
• 在研究治疗开始前两周内使用任何 PPI、P-CAB 或其他与治疗 GERD 相关的药物（包括 H2 受体拮抗剂、前列腺素或粘膜保护剂），或任何其他止吐、催吐药物。
• 在研究期间需要非甾体抗炎药 (NSAID) 的受试者，除非受试者在筛选前已开始使用低剂量阿司匹林（≤ 100 mg/天）。

• 研究治疗前 4 周内使用强效至中效细胞色素代谢酶 CYP3A4 抑制剂或诱导剂，包括但不限于以下药物：

  • CYP3A4抑制剂：酮康唑、茚地那韦、沙奎诺韦、阿扎那韦、安普那韦、福沙那韦、奈法唑酮、伊曲康唑、泰利霉素、氟康唑、醋竹桃霉素、西咪替丁、阿瑞吡坦、氟伏沙明、胺碘酮、利托那韦、红霉素、克拉霉素和地尔硫卓；
  • CYP3A4诱导剂：巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草、卡马西平、地塞米松、利福布丁、苯巴比妥等。
• 目前正在使用抗精神病药、抗抑郁药或抗焦虑药的受试者。

• 筛选时出现以下任何实验室异常：

  • AST≥2 x 正常上限 (ULN)；
  • ALT≥2×ULN；
  • ALP≥2 x ULN；
  • γ-GT≥2×ULN；
  • 总胆红素≥2 x ULN；
  • BUN（或尿素）≥1.5 x ULN；
  • 肌酐≥1.5 x ULN。
• 筛查时心电图有临床显着异常的受试者，包括严重心律失常、多灶性室性早搏（PVC）、二度或以上房室传导阻滞、QT间期延长（男性QTc≥450 ms，女性QTc≥470 ms）。
• 目前感染人体免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）经检测证实。
• 经研究者判断，还有其他情况导致受试者难以辨认本研究。