Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie met parallelle groepen ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van LXI-15028 bij niet-erosieve refluxziekte bij Chinese patiënten gedurende 4 weken

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon die zich vrijwillig aanmeldt om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen dat is goedgekeurd door de onafhankelijke ethische commissie en ermee instemt deel te nemen aan deze studie voorafgaand aan de start van enige studieprocedures.
• Proefpersoon die de protocolvereisten kan begrijpen en volgen en ermee instemt deel te nemen aan alle studiebezoeken.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met een leeftijd ≥ 18 jaar.
• Symptomen van brandend maagzuur (brandend gevoel of pijn achter het borstbeen) en regurgitatie (zure smaak in de mond en ongemak bij het naar boven bewegen van stoffen uit de maag) hebben gehad ten minste drie maanden voorafgaand aan de screening.

• Binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening last hebben gehad van brandend maagzuur en oprispingen, waarbij de frequentie en ernst bij de beoordeling van de symptomen voldoen aan ten minste een van de volgende items:

  • Licht brandend maagzuur gedurende minstens 2 dagen, met oprispingen;
  • Milde oprispingen gedurende minstens 2 dagen, met brandend maagzuur;
  • Matig of ernstiger brandend maagzuur gedurende minstens 1 dag, met oprispingen;
  • Matige of ernstigere regurgitatie gedurende minstens 1 dag, met brandend maagzuur. (Opmerking: te bepalen aan de hand van de RDQ [item a, b, e, f] ingevuld per onderwerp.) En de RDQ-symptoombeoordeling vóór randomisatie (Bezoek 2) voldoet nog steeds aan de bovenstaande criteria.
• Binnen 14 dagen voor aanvang van de studie werd bevestigd dat de proefpersoon geen mucosale schade had door endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal op basis van de classificatie van Los Angeles (LA). En niet-erosieve refluxziekte wordt klinisch gediagnosticeerd door de onderzoeker.

• Proefpersoon die ermee instemt de juiste medische methode voor anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (exclusief vrouwen in medisch steriele toestand):

  • Vrouwen in medisch onvruchtbare toestand kunnen deelnemen aan dit onderzoek, bijvoorbeeld postmenopauzale vrouwen (spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden), post-hysterectomie, post-bilaterale salpingectomie en post-bilaterale ovariëctomie;
  • Geschikte medische anticonceptiemaatregelen zijn onder meer spiraaltje, fysieke barrière (mannelijk condoom, vrouwencondoom), subcutaan implantaat, anticonceptie-injectie met verlengde afgifte, bilaterale salpingectomie en bilaterale vasoligatie. Opmerking: Het gebruik van orale anticonceptiemiddelen is niet toegestaan ​​tijdens de studie, en dubbele anticonceptiemethoden worden aanbevolen om ervoor te zorgen dat er tijdens de studie geen zwangerschap optreedt.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon die eerder aan dit onderzoek had deelgenomen of had deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar P-CAB-geneesmiddelen.

• Deelname aan ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, met uitzondering van de volgende twee omstandigheden:

  • Het onderzoek waaraan de proefpersoon deelneemt of waaraan hij heeft deelgenomen, is een niet-interventionele studie (bijv. observationele studie of vragenlijstenquête) en wordt door onderzoekers beoordeeld als niet interfererend met de werkzaamheids- en veiligheidsevaluatie in de huidige studie;
  • De proefpersoon had het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend en nam deel aan een ander onderzoek (NC821602) dat door deze sponsor werd gesponsord op dezelfde onderzoekslocatie, maar had zich teruggetrokken uit dat onderzoek voorafgaand aan de start van een behandeling.
• Proefpersonen die deelnemen aan het plan of de uitvoering van dit onderzoek (bijv. de sponsor of het personeel van de onderzoekslocatie).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Proefpersoon waarvan bekend is dat hij allergisch is voor het werkzame bestanddeel of Talcid® van het onderzoeksproduct (waaronder esomeprazol).
• Proefpersoon die geen gastro-intestinale endoscopie kan uitvoeren.
• Proefpersoon die het dagboek van de proefpersoon niet zelf kan invullen.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van manische depressie, angststoornis, paniekstoornis, somatoforme stoornis, persoonlijkheidsstoornis of andere psychische stoornis.
• Proefpersoon bij wie binnen twee maanden voorafgaand aan de screening de diagnose erosieve oesofagitis, acute gastro-intestinale bloeding, maagzweer of twaalfvingerige darmzweer wordt gesteld.
• Proefpersoon die symptomen heeft zoals odynofagie, ernstige dysfagie, bloeding, verminderd lichaamsgewicht, bloedarmoede of hematochezie die een "waarschuwing" vormen om een ​​maligne gastro-intestinale ziekte te veronderstellen, tenzij de mogelijkheid van de kwaadaardige ziekte wordt uitgesloten door middel van een endoscopie.
• Geschiedenis van een kwaadaardige tumor binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (als het basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ van de proefpersoon is genezen, mag hij/zij deelnemen aan dit onderzoek).
• Onderwerp bij wie de diagnose achalasie van de cardia, secundaire oesofageale motiliteitsstoornis, prikkelbare darmsyndroom (IBS), inflammatoire darmaandoening (IBD), Zollinger-Ellison-syndroom of eosinofiele oesofagitis is vastgesteld.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie, behalve eenvoudige fenestratie, appendectomie, cholecystectomie of endoscopische resectie van een goedaardige tumor.
• Proefpersoon die van plan is in het ziekenhuis te worden opgenomen wegens selectieve chirurgie tijdens het onderzoek.
• Proefpersoon met niet-refluxgerelateerde slokdarmstenose, hiatus hernia, gastro-oesofageale varices, actieve maagzweer, maagbloeding of kwaadaardige tumor die wordt gevonden bij endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.
• Onderwerp met ongecontroleerde en onstabiele lever-, nier-, cardiovasculaire, respiratoire, endocriene of centrale zenuwstelselziekte zoals beoordeeld door onderzoekers.
• Proefpersoon met een geschiedenis van chronisch alcoholgebruik (meer dan 14 kopjes per week, elke kop komt overeen met 360 ml bier of 150 ml wijn of 45 ml sterke drank) of drugsmisbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van een PPI, P-CAB of andere geneesmiddelen die verband houden met de behandeling van GORZ (inclusief H2-receptorantagonist, prostaglandine of slijmvliesbeschermend middel), of andere anti-emetische, emetische geneesmiddelen binnen twee weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Proefpersoon die tijdens het onderzoek niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) nodig heeft, tenzij de proefpersoon voorafgaand aan de screening was begonnen met het gebruik van een lage dosis aspirine (≤ 100 mg/dag).

• Gebruik van krachtige tot matige cytochroommetabolisme-enzym CYP3A4-remmer of -inductor binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot de volgende geneesmiddelen:

  • CYP3A4-remmers: ketoconazol, indinavir, saquinovir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodon, itraconazol, telitromycine, fluconazol, troleandomycine, cimetidine, aprepitant, fluvoxamine, amiodaron, ritonavir, erytromycine, claritromycine en diltiazem;
  • CYP3A4-inductoren: barbituraat, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid, carbamazepine, dexamethason, rifabutine en fenobarbital enz.
• Proefpersoon gebruikt momenteel antipsychotica, antidepressiva of angststillers.

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:

  • ASAT≥2 x bovengrens van normaal (ULN);
  • ALAT≥2 x ULN;
  • ALP≥2 x ULN;
  • γ-GT≥2 x ULN;
  • Totaal bilirubine ≥2 x ULN;
  • BUN (of ureum) ≥1,5 x ULN;
  • Creatinine ≥1,5 x ULN.
• Proefpersoon met een klinisch significante afwijking in het ECG bij screening, waaronder ernstige aritmie, multifocale premature ventriculaire contractie (PVC), tweedegraads of hoger atrioventriculair blok, verlengd QT-interval (QTc ≥ 450 ms voor mannen, QTc ≥ 470 ms voor vrouwen).
• Huidige infectie van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), bevestigd door tests.
• Naar het oordeel van de onderzoeker zijn er andere omstandigheden die de proefpersoon onleesbaar maken voor dit onderzoek.