Un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de LXI-15028 en la enfermedad por reflujo no erosiva en pacientes chinos durante 4 semanas

Criterios de inclusión:

• Sujeto que se ofrece como voluntario para firmar el formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el comité de ética independiente y acepta participar en este estudio antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
• Sujeto que es capaz de comprender y seguir los requisitos del protocolo y acepta participar en todas las visitas del estudio.
• Sujetos masculinos o femeninos con edad ≥ 18 años.
• Haber experimentado síntomas de acidez estomacal (ardor o dolor detrás del esternón) y regurgitación (sabor ácido en la boca e incomodidad al mover materiales hacia arriba desde el estómago) al menos tres meses antes de la prueba de detección.

• Haber experimentado acidez estomacal y regurgitación dentro de los 7 días anteriores a la selección, con la frecuencia y la gravedad en la evaluación de los síntomas que cumplen al menos uno de los siguientes elementos:

  • Acidez estomacal leve durante al menos 2 días, con regurgitación;
  • Regurgitación leve durante al menos 2 días, con acidez estomacal;
  • Ardor de estómago moderado o más severo durante al menos 1 día, con regurgitación;
  • Regurgitación moderada o más severa durante al menos 1 día, con acidez estomacal. (Nota: se determinará utilizando el RDQ [ítem a, b, e, f] completado por el sujeto). Y la evaluación de síntomas del RDQ antes de la aleatorización (Visita 2) aún cumple con los criterios anteriores.
• Dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio, se confirmó que el sujeto no tenía daño en la mucosa mediante una endoscopia gastrointestinal superior según la clasificación de Los Ángeles (LA). Y la enfermedad por reflujo no erosiva es diagnosticada clínicamente por el investigador.

• Sujeto que acepta usar el método médico apropiado para la anticoncepción desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (sin incluir mujeres en estado médicamente estéril):

  • Pueden participar en este estudio mujeres en estado médicamente estéril, por ejemplo, en estado posmenopáusico (amenorrea espontánea por lo menos durante 12 meses), pos histerectomía, pos salpingectomía bilateral y pos ovariectomía bilateral;
  • Las medidas anticonceptivas médicas apropiadas incluyen dispositivo intrauterino, barrera física (condón masculino, condón femenino), implante subcutáneo, inyección anticonceptiva de liberación sostenida, salpingectomía bilateral y vasoligación bilateral. Nota: No se permite el uso de anticonceptivos orales durante el curso del estudio, y se recomiendan métodos anticonceptivos duales para garantizar que no ocurra un embarazo durante el curso del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujeto que había participado en este estudio previamente, o había participado en otros estudios clínicos de fármacos P-CAB.

• Participación en otro estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección, excepto en las dos circunstancias siguientes:

  • El estudio en el que participa o participó el sujeto es un estudio no intervencionista (p. estudio observacional o encuesta de cuestionario) y los investigadores juzgan que no interfiere con la evaluación de eficacia y seguridad en el presente estudio;
  • El sujeto había firmado el formulario de consentimiento informado y había participado en otro estudio (NC821602) patrocinado por este patrocinador en el mismo sitio de estudio, pero se había retirado de ese estudio antes del inicio de cualquier tratamiento.
• Sujetos que participan en el plan o la realización de este estudio (p. ej., el patrocinador o el personal del sitio de estudio).
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Sujeto que se sabe que es alérgico al ingrediente activo o Talcid® del producto en investigación (incluido esomeprazol).
• Sujeto que no puede realizar una endoscopia digestiva alta.
• Sujeto que no puede completar el diario del sujeto por sí mismo.
• Sujeto que tiene antecedentes de maníaco-depresión, trastorno de ansiedad, trastorno de pánico, trastorno somatomorfo, trastorno de personalidad u otro trastorno mental.
• Sujeto a quien se le diagnostica esofagitis erosiva, hemorragia digestiva alta aguda, úlcera gástrica o úlcera duodenal en los dos meses anteriores a la selección.
• Sujeto que presente síntomas como odinofagia, disfagia grave, sangrado, disminución de peso corporal, anemia o hematoquecia que representen “alerta” para presumir enfermedad maligna gastrointestinal, a menos que se descarte la posibilidad de la enfermedad maligna mediante endoscopia.
• Antecedentes de tumor maligno dentro de los 5 años anteriores a la selección (si el carcinoma de células basales o el carcinoma de cuello uterino in situ del sujeto se ha curado, se le permitirá participar en este estudio).
• Sujeto al que se le diagnostica acalasia del cardias, trastorno secundario de la motilidad esofágica, síndrome del intestino irritable (SII), enfermedad inflamatoria intestinal (EII), síndrome de Zollinger-Ellison o esofagitis eosinofílica.
• Sujeto con antecedentes de cirugía gastrointestinal, excepto fenestración simple, apendicectomía, colecistectomía o resección endoscópica de tumor benigno.
• Sujeto que planea ser hospitalizado para recibir cirugía selectiva durante el estudio.
• Sujeto con estenosis esofágica no relacionada con reflujo, hernia de hiato, várices gastroesofágicas, úlcera péptica activa, sangrado gástrico o tumor maligno que se encuentra en endoscopia digestiva alta.
• Sujetos con enfermedades hepáticas, renales, cardiovasculares, respiratorias, endocrinas o del sistema nervioso central no controladas e inestables a juicio de los investigadores.
• Sujeto con antecedentes de consumo crónico de alcohol (más de 14 tazas por semana, cada taza corresponde a 360 ml de cerveza o 150 ml de vino o 45 ml de licor) o abuso de drogas en los 5 años anteriores a la selección.
• Uso de cualquier IBP, P-CAB u otros fármacos relacionados con el tratamiento de la ERGE (incluidos antagonistas de los receptores H2, prostaglandinas o agentes protectores de la mucosa), o cualquier otro fármaco antiemético o emético en las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Sujeto que necesita medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante el estudio, a menos que el sujeto haya comenzado a usar aspirina en dosis bajas (≤ 100 mg/día) antes de la selección.

• Uso de un inhibidor o inductor potente a moderado de la enzima CYP3A4 del metabolismo del citocromo dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio, incluidos, entre otros, los siguientes medicamentos:

  • Inhibidores de CYP3A4: Ketoconazol, Indinavir, Saquinovir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodona, Itraconazol, Telitromicina, Fluconazol, Troleandomicina, Cimetidina, Aprepitant, Fluvoxamina, Amiodarona, Ritonavir, Eritromicina, Claritromicina y Diltiazem;
  • Inductores de CYP3A4: barbitúricos, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina, dexametasona, rifabutina y fenobarbital, etc.
• Sujeto que actualmente usa un fármaco antipsicótico, un agente antidepresivo o un ansiolítico.

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección:

  • AST≥2 x límite superior de la normalidad (ULN);
  • ALT≥2 x LSN;
  • ALP≥2 x LSN;
  • γ-GT≥2 x LSN;
  • Bilirrubina total ≥2 x LSN;
  • BUN (o urea) ≥1,5 x LSN;
  • Creatinina ≥1,5 x LSN.
• Sujeto con anomalía clínicamente significativa en el ECG en la selección, incluida arritmia grave, contracción ventricular prematura (PVC) multifocal, bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior, intervalo QT prolongado (QTc ≥ 450 ms para hombres, QTc ≥ 470 ms para mujeres).
• Infección actual del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) confirmada mediante pruebas.
• A juzgar por el investigador, existen otras condiciones que hacen que el sujeto sea ilegítimo para este estudio.