Uno studio di fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di LXI-15028 nella malattia da reflusso non erosiva in pazienti cinesi per 4 settimane

Criterio di inclusione:

• Soggetto che si offre volontario per firmare il modulo di consenso informato scritto approvato dal comitato etico indipendente e accetta di partecipare a questo studio prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
• Soggetto che è in grado di comprendere e seguire i requisiti del protocollo e accetta di partecipare a tutte le visite di studio.
• Soggetti di sesso maschile o femminile con età ≥ 18 anni.
• Aver sperimentato i sintomi di bruciore di stomaco (bruciore o dolore dietro lo sterno) e rigurgito (sapore acido in bocca e movimento fastidioso dei materiali verso l'alto dallo stomaco) almeno tre mesi prima dello screening.

• Avere sperimentato bruciore di stomaco e rigurgito nei 7 giorni precedenti lo screening, con la frequenza e la gravità nella valutazione dei sintomi che soddisfano almeno uno dei seguenti elementi:

  • Lieve bruciore di stomaco per almeno 2 giorni, con rigurgito;
  • Lieve rigurgito per almeno 2 giorni, con bruciore di stomaco;
  • Bruciore di stomaco moderato o più grave per almeno 1 giorno, con rigurgito;
  • Rigurgito moderato o più grave per almeno 1 giorno, con bruciore di stomaco. (Nota: da determinare utilizzando il RDQ [item a, b, e, f] completato per soggetto.) E la valutazione dei sintomi RDQ prima della randomizzazione (Visita 2) soddisfa ancora i criteri di cui sopra.
• Entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio, il soggetto è stato confermato senza danni alla mucosa attraverso l'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore basata sulla classificazione di Los Angeles (LA). E la malattia da reflusso non erosiva viene diagnosticata clinicamente dall'investigatore.

• Soggetto che accetta di utilizzare un metodo medico appropriato per la contraccezione dalla firma del modulo di consenso informato a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (escluse le donne in stato di sterilità medica):

  • Le donne in stato di sterilità medica possono partecipare a questo studio, ad esempio, stato postmenopausale (amenorrea spontanea almeno per 12 mesi), post isterectomia, post salpingectomia bilaterale e post ovariectomia bilaterale;
  • Misure contraccettive mediche appropriate includono dispositivo intrauterino, barriera fisica (preservativo maschile, preservativo femminile), impianto sottocutaneo, iniezione contraccettiva a rilascio prolungato, salpingectomia bilaterale e vasoligazione bilaterale. Nota: l'uso di contraccettivi orali non è consentito durante il corso di studio e sono raccomandati metodi contraccettivi doppi, in modo da garantire l'assenza di gravidanza durante il corso di studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetto che aveva partecipato a questo studio in precedenza o aveva partecipato ad altri studi clinici sui farmaci P-CAB.

• Partecipazione ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening, ad eccezione delle due seguenti circostanze:

  • Lo studio a cui il soggetto sta partecipando o a cui ha partecipato è uno studio non interventistico (ad es. studio osservazionale o indagine su questionario) ed è giudicato dagli investigatori non avere interferenze con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza nel presente studio;
  • Il soggetto aveva firmato il modulo di consenso informato e aveva partecipato a un altro studio (NC821602) sponsorizzato da questo sponsor nello stesso sito dello studio, ma era stato ritirato da quello studio prima dell'inizio di qualsiasi trattamento.
• Soggetti che partecipano al piano o alla conduzione di questo studio (ad esempio, lo sponsor o il personale del centro di studio).
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Soggetto che è noto per essere allergico al principio attivo o Talcid® del prodotto sperimentale (incluso esomeprazolo).
• Soggetto che non è in grado di sottoporsi a un'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore.
• Soggetto che non è in grado di completare da solo il diario del soggetto.
• Soggetto che ha una storia di depressione maniacale, disturbo d'ansia, disturbo di panico, disturbo somatoforme, disturbo della personalità o altro disturbo mentale.
• - Soggetto a cui è stata diagnosticata esofagite erosiva, sanguinamento gastrointestinale superiore acuto, ulcera gastrica o ulcera duodenale entro due mesi prima dello screening.
• Soggetto che presenta sintomi come odinofagia, grave disfagia, sanguinamento, diminuzione del peso corporeo, anemia o ematochezia che rappresentano "avvertimento" per presumere una malattia maligna gastrointestinale, a meno che la possibilità della malattia maligna non sia esclusa attraverso un'endoscopia.
• Storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening (se il carcinoma basocellulare o il carcinoma cervicale in situ del soggetto è stato curato, sarà autorizzato a partecipare a questo studio).
• Soggetto a cui è stata diagnosticata acalasia del cardias, disturbo secondario della motilità esofagea, sindrome dell'intestino irritabile (IBS), malattia infiammatoria intestinale (IBD), sindrome di Zollinger-Ellison o esofagite eosinofila.
• Soggetto con anamnesi di chirurgia gastrointestinale, ad eccezione di semplice fenestrazione, appendicectomia, colecistectomia o resezione endoscopica di tumore benigno.
• - Soggetto che prevede di essere ricoverato in ospedale per ricevere un intervento chirurgico selettivo durante lo studio.
• Soggetto con stenosi esofagea non correlata al reflusso, ernia iatale, varici gastroesofagee, ulcera peptica attiva, sanguinamento gastrico o tumore maligno che si trova all'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore.
• Soggetto con malattia epatica, renale, cardiovascolare, respiratoria, endocrina o del sistema nervoso centrale incontrollata e instabile secondo il giudizio degli investigatori.
• Soggetto con storia di consumo cronico di alcol (più di 14 tazze a settimana, ogni tazza corrisponde a 360 ml di birra o 150 ml di vino o 45 ml di liquore) o abuso di droghe nei 5 anni precedenti lo screening.
• Uso di qualsiasi PPI, P-CAB o altri farmaci correlati al trattamento della MRGE (inclusi antagonisti del recettore H2, prostaglandine o agenti protettivi della mucosa) o qualsiasi altro farmaco antiemetico ed emetico entro due settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• - Soggetto che necessita di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) durante lo studio, a meno che il soggetto non abbia iniziato a utilizzare aspirina a basso dosaggio (≤ 100 mg/die) prima dello screening.

• Uso di inibitore o induttore dell'enzima CYP3A4 del metabolismo del citocromo da potente a moderato entro 4 settimane prima del trattamento in studio, inclusi ma non limitati ai seguenti farmaci:

  • Inibitori del CYP3A4: Ketoconazolo, Indinavir, Saquinovir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodone, Itraconazolo, Telitromicina, Fluconazolo, Troleandomicina, Cimetidina, Aprepitant, Fluvoxamina, Amiodarone, Ritonavir, Eritromicina, Claritromicina e Diltiazem;
  • Induttori del CYP3A4: barbiturici, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni, carbamazepina, desametasone, rifabutina e fenobarbitale ecc.
• Soggetto che attualmente utilizza farmaci antipsicotici, agenti antidepressivi o agenti anti-ansia.

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

  • AST≥2 x limite superiore della norma (ULN);
  • ALT≥2 x ULN;
  • ALP≥2 x ULN;
  • γ-GT≥2 x ULN;
  • Bilirubina totale ≥2 x ULN;
  • BUN (o urea) ≥1,5 x ULN;
  • Creatinina ≥1,5 x ULN.
• Soggetto con anomalie clinicamente significative nell'ECG allo screening, inclusa aritmia grave, contrazione ventricolare prematura multifocale (PVC), blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore, intervallo QT prolungato (QTc ≥ 450 ms per i maschi, QTc ≥ 470 ms per le femmine).
• Infezione in corso da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) confermata da test.
• A giudizio del ricercatore, ci sono altre condizioni che rendono illeggibile il soggetto per questo studio.