Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti LXI-15028 u neerozivní refluxní choroby u čínských pacientů po dobu 4 týdnů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt, který dobrovolně podepíše písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí a souhlasí s účastí v této studii před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
• Subjekt, který je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a souhlasí s účastí na všech studijních návštěvách.
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Nejméně tři měsíce před screeningem se u vás vyskytly příznaky pálení žáhy (pálení nebo bolest za hrudní kostí) a regurgitace (kyselá chuť v ústech a nepříjemný pohyb látek směrem nahoru od žaludku).

• Pokud jste během 7 dnů před screeningem prodělali pálení žáhy a regurgitaci, přičemž frekvence a závažnost při hodnocení příznaků splňují alespoň jednu z následujících položek:

  • Mírné pálení žáhy po dobu nejméně 2 dnů s regurgitací;
  • Mírná regurgitace po dobu nejméně 2 dnů s pálením žáhy;
  • Středně těžké nebo závažnější pálení žáhy po dobu alespoň 1 dne s regurgitací;
  • Středně závažná nebo závažnější regurgitace po dobu nejméně 1 dne s pálením žáhy. (Poznámka: Určí se pomocí RDQ [položka a, b, e, f] vyplněná podle předmětu.) A hodnocení symptomů RDQ před randomizací (návštěva 2) stále splňuje výše uvedená kritéria.
• Během 14 dnů před zahájením studie bylo u subjektu potvrzeno, že nemá žádné poškození sliznice pomocí endoskopie horní části gastrointestinálního traktu na základě klasifikace v Los Angeles (LA). A neerozivní refluxní choroba je klinicky diagnostikována zkoušejícím.

• Subjekt, který souhlasí s použitím vhodné lékařské metody pro antikoncepci od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (nezahrnuje ženy v lékařsky sterilním stavu):

  • Této studie se mohou zúčastnit ženy v lékařsky sterilním stavu, například v postmenopauzálním stavu (spontánní amenorea alespoň po dobu 12 měsíců), po hysterektomii, po bilaterální salpingektomii a po bilaterální ooforektomii;
  • Mezi vhodná lékařská antikoncepční opatření patří nitroděložní tělísko, fyzická bariéra (mužský kondom, ženský kondom), podkožní implantát, antikoncepční injekce s postupným uvolňováním, bilaterální salpingektomie a bilaterální vazoligace. Poznámka: Používání perorální antikoncepce není v průběhu studie povoleno a doporučují se duální metody antikoncepce, aby se zajistilo, že během studie nedojde k otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt, který se účastnil této studie dříve nebo se účastnil jiných klinických studií léčiva P-CAB.

• Účast na jiné klinické studii během 3 měsíců před screeningem, s výjimkou dvou následujících okolností:

  • Studie, které se subjekt účastní nebo se jí účastnil, je neintervenční studií (např. observační studie nebo dotazníkové šetření) a je hodnoceno výzkumnými pracovníky jako neinterferující s hodnocením účinnosti a bezpečnosti v této studii;
  • Subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu a zúčastnil se další studie (NC821602) sponzorované tímto sponzorem na stejném místě studie, ale byl z této studie vyřazen před zahájením jakékoli léčby.
• Subjekty, které se účastní plánu nebo provádění této studie (např. sponzor nebo zaměstnanci místa studie).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekt, o kterém je známo, že je alergický na aktivní složku nebo Talcid® ve zkoumaném přípravku (včetně esomeprazolu).
• Subjekt, který není schopen podstoupit endoskopii horní části gastrointestinálního traktu.
• Subjekt, který není schopen sám vyplnit deník subjektu.
• Subjekt, který má v anamnéze maniodepresi, úzkostnou poruchu, panickou poruchu, somatoformní poruchu, poruchu osobnosti nebo jinou duševní poruchu.
• Subjekt, který je diagnostikován jako erozivní ezofagitida, akutní krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, žaludeční vřed nebo vřed dvanáctníku během dvou měsíců před screeningem.
• Subjekt, který má příznaky, jako je odynofagie, vážná dysfagie, krvácení, snížená tělesná hmotnost, anémie nebo hematochezie, které představují "varování" předpokládat gastrointestinální maligní onemocnění, pokud není endoskopií vyloučena možnost maligního onemocnění.
• Anamnéza maligního nádoru během 5 let před screeningem (pokud byl bazaliom nebo karcinom děložního čípku vyléčen in situ, bude mu/jí umožněno se této studie zúčastnit).
• Subjekt, který je diagnostikován jako achalázie kardie, sekundární porucha motility jícnu, syndrom dráždivého tračníku (IBS), zánětlivé onemocnění střev (IBD), Zollinger-Ellisonův syndrom nebo eozinofilní ezofagitida.
• Pacient s anamnézou gastrointestinální chirurgie, kromě prosté fenestrace, apendektomie, cholecystektomie nebo endoskopické resekce benigního tumoru.
• Subjekt, který plánuje být hospitalizován kvůli selektivní operaci během studie.
• Subjekt se stenózou jícnu nesouvisející s refluxem, hiátovou kýlou, gastroezofageálními varixy, aktivním peptickým vředem, žaludečním krvácením nebo maligním nádorem, který se nachází při endoskopii horní části gastrointestinálního traktu.
• Subjekt s nekontrolovaným a nestabilním jaterním, ledvinovým, kardiovaskulárním, respiračním, endokrinním onemocněním nebo onemocněním centrálního nervového systému podle posouzení výzkumných pracovníků.
• Subjekt s anamnézou chronické konzumace alkoholu (více než 14 šálků týdně, každý šálek odpovídá 360 ml piva nebo 150 ml vína nebo 45 ml likéru) nebo zneužívání drog během 5 let před screeningem.
• Použití jakýchkoli PPI, P-CAB nebo jiných léků souvisejících s léčbou GERD (včetně antagonisty H2-receptorů, prostaglandinu nebo slizničního ochranného činidla) nebo jakýchkoli jiných antiemetik, emetik během dvou týdnů před zahájením studijní léčby.
• Subjekt, který během studie potřebuje nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), pokud subjekt nezačal před screeningem užívat nízkou dávku aspirinu (< 100 mg/den).

• Použití silného až středně silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 enzymu metabolismu cytochromu během 4 týdnů před studovanou léčbou, včetně, ale bez omezení, následujících léků:

  • Inhibitory CYP3A4: ketokonazol, indinavir, saquinovir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodon, itrakonazol, telithromycin, flukonazol, troleandomycin, cimetidin, aprepitant, fluvoxamin, amiodaron, ritonavir, klarithromycin, erythromycin a D
  • Induktory CYP3A4: barbiturát, fenytoin, rifampin, třezalka tečkovaná, karbamazepin, dexamethason, rifabutin a fenobarbital atd.
• Subjekt v současné době užívající antipsychotikum, antidepresivum nebo činidlo proti úzkosti.

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

  • AST≥2 x horní hranice normálu (ULN);
  • ALT≥2 x ULN;
  • ALP≥2 x ULN;
  • y-GT>2 x ULN;
  • Celkový bilirubin ≥2 x ULN;
  • BUN (nebo močovina) ≥1,5 x ULN;
  • Kreatinin ≥1,5 x ULN.
• Subjekt s klinicky významnou abnormalitou EKG při screeningu, včetně závažné arytmie, multifokální předčasné ventrikulární kontrakce (PVC), atrioventrikulární blokády druhého stupně nebo vyšší, prodlouženého QT intervalu (QTc ≥ 450 ms u mužů, QTc ≥ 470 ms u žen).
• Současná infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) potvrzená testy.
• Podle zkoušejícího existují další podmínky, které způsobují nečitelnost subjektu pro tuto studii.