Une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du LXI-15028 dans la maladie de reflux non érosive chez des patients chinois pendant 4 semaines

Critère d'intégration:

• Sujet qui se porte volontaire pour signer le formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant et accepte de participer à cette étude avant le début de toute procédure d'étude.
• Sujet qui est capable de comprendre et de suivre les exigences du protocole et accepte de participer à toutes les visites d'étude.
• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
• Avoir ressenti des symptômes de brûlures d'estomac (brûlure ou douleur derrière le sternum) et de régurgitation (goût acide dans la bouche et mouvement inconfortable des matériaux vers le haut depuis l'estomac) au moins trois mois avant le dépistage.

• Avoir ressenti des brûlures d'estomac et des régurgitations dans les 7 jours précédant le dépistage, la fréquence et la gravité de l'évaluation des symptômes répondant à au moins l'un des éléments suivants :

  • Brûlures d'estomac légères pendant au moins 2 jours, avec régurgitation ;
  • Régurgitation légère pendant au moins 2 jours, avec brûlures d'estomac ;
  • Brûlures d'estomac modérées ou plus sévères pendant au moins 1 jour, avec régurgitation ;
  • Régurgitation modérée ou plus sévère pendant au moins 1 jour, avec brûlures d'estomac. (Note : À déterminer en utilisant le RDQ [item a, b, e, f] rempli par sujet.) Et l'évaluation des symptômes RDQ avant la randomisation (visite 2) répond toujours aux critères ci-dessus.
• Dans les 14 jours précédant le début de l'étude, le sujet a été confirmé sans lésion muqueuse par endoscopie gastro-intestinale supérieure basée sur la classification de Los Angeles (LA). Et le reflux non érosif est cliniquement diagnostiqué par l'investigateur.

• Sujet qui accepte d'utiliser une méthode médicale appropriée pour la contraception à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (à l'exclusion des femmes en état médicalement stérile) :

  • Les femmes en état médicalement stérile peuvent participer à cette étude, par exemple en état postménopausique (aménorrhée spontanée d'au moins 12 mois), post hystérectomie, post salpingectomie bilatérale et post ovariectomie bilatérale ;
  • Les mesures contraceptives médicales appropriées comprennent le dispositif intra-utérin, la barrière physique (préservatif masculin, préservatif féminin), l'implant sous-cutané, l'injection de contraceptif à libération prolongée, la salpingectomie bilatérale et la vasoligation bilatérale. Remarque : L'utilisation de contraceptifs oraux n'est pas autorisée au cours de l'étude, et les méthodes contraceptives doubles sont recommandées, afin d'assurer qu'aucune grossesse ne se produise au cours de l'étude.

Critère d'exclusion:

• - Sujet ayant déjà participé à cette étude ou ayant participé à d'autres études cliniques sur le médicament P-CAB.

• Participation à une autre étude clinique dans les 3 mois précédant le dépistage, à l'exception des deux circonstances suivantes :

  • L'étude à laquelle le sujet participe ou a participé est une étude non interventionnelle (par ex. étude observationnelle ou enquête par questionnaire) et est jugé par les investigateurs comme n'ayant aucune interférence avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité dans la présente étude ;
  • Le sujet avait signé le formulaire de consentement éclairé et participé à une autre étude (NC821602) sponsorisée par ce sponsor dans le même site d'étude, mais avait été retiré de cette étude avant le début de tout traitement.
• Sujets qui participent au plan ou à la conduite de cette étude (par exemple, le sponsor ou le personnel du site d'étude).
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Sujet qui est connu pour être allergique au principe actif ou au Talcid® du produit expérimental (y compris l'ésoméprazole).
• Sujet incapable d'entreprendre une endoscopie gastro-intestinale haute.
• Sujet incapable de remplir seul le journal du sujet.
• Sujet ayant des antécédents de maniaco-dépression, de trouble anxieux, de trouble panique, de trouble somatoforme, de trouble de la personnalité ou d'un autre trouble mental.
• Sujet qui est diagnostiqué comme une œsophagite érosive, une hémorragie digestive haute aiguë, un ulcère gastrique ou un ulcère duodénal dans les deux mois précédant le dépistage.
• - Sujet présentant des symptômes tels qu'odynophagie, dysphagie grave, saignement, diminution du poids corporel, anémie ou hématochézie qui représentent un "avertissement" pour présumer une maladie maligne gastro-intestinale, à moins que la possibilité de la maladie maligne ne soit exclue par une endoscopie.
• Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage (si le carcinome basocellulaire ou le carcinome cervical in situ du sujet a été guéri, il sera autorisé à participer à cette étude).
• Sujet diagnostiqué comme achalasie du cardia, trouble secondaire de la motilité œsophagienne, syndrome du côlon irritable (IBS), maladie inflammatoire de l'intestin (MICI), syndrome de Zollinger-Ellison ou œsophagite à éosinophiles.
• Sujet ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale, sauf fenestration simple, appendicectomie, cholécystectomie ou résection endoscopique de tumeur bénigne.
• Sujet qui prévoit d'être hospitalisé pour subir une chirurgie sélective au cours de l'étude.
• Sujet présentant une sténose œsophagienne non liée au reflux, une hernie hiatale, des varices gastro-œsophagiennes, un ulcère peptique actif, un saignement gastrique ou une tumeur maligne découverte lors d'une endoscopie gastro-intestinale supérieure.
• - Sujet atteint d'une maladie hépatique, rénale, cardiovasculaire, respiratoire, endocrinienne ou du système nerveux central incontrôlée et instable, à en juger par les enquêteurs.
• Sujet ayant des antécédents de consommation chronique d'alcool (plus de 14 tasses par semaine, chaque tasse correspond à 360 ml de bière ou 150 ml de vin ou 45 ml d'alcool) ou de toxicomanie dans les 5 ans précédant le dépistage.
• Utilisation de tout IPP, P-CAB ou d'autres médicaments liés au traitement du RGO (y compris les antagonistes des récepteurs H2, les prostaglandines ou les agents protecteurs des muqueuses), ou tout autre médicament antiémétique ou émétique dans les deux semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• - Sujet qui a besoin d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant l'étude, à moins que le sujet n'ait commencé à utiliser de l'aspirine à faible dose (≤ 100 mg/jour) avant le dépistage.

• Utilisation d'un inhibiteur ou d'un inducteur puissant à modéré de l'enzyme CYP3A4 du métabolisme du cytochrome dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments suivants :

  • Inhibiteurs du CYP3A4 : kétoconazole, indinavir, saquinovir, atazanavir, amprénavir, fosamprénavir, néfazodone, itraconazole, télithromycine, fluconazole, troléandomycine, cimétidine, aprépitant, fluvoxamine, amiodarone, ritonavir, érythromycine, clarithromycine et diltiazem ;
  • Inducteurs du CYP3A4 : barbiturique, phénytoïne, rifampicine, millepertuis, carbamazépine, dexaméthasone, rifabutine et phénobarbital, etc.
• Sujet utilisant actuellement un antipsychotique, un antidépresseur ou un anxiolytique.

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

  • AST≥2 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
  • ALT≥2 x LSN ;
  • ALP≥2 x LSN ;
  • γ-GT≥2 x LSN ;
  • Bilirubine totale ≥2 x LSN ;
  • BUN (ou urée) ≥1,5 x LSN ;
  • Créatinine ≥1,5 x LSN.
• Sujet présentant une anomalie cliniquement significative de l'ECG lors du dépistage, y compris une arythmie grave, une contraction ventriculaire prématurée multifocale (PVC), un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou supérieur, un intervalle QT prolongé (QTc ≥ 450 ms pour l'homme, QTc ≥ 470 ms pour la femme).
• Infection actuelle par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) confirmée par des tests.
• A en juger par l'investigateur, il existe d'autres conditions rendant l'illisibilité du sujet pour cette étude.