Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, w grupach równoległych, kontrolowane placebo badanie fazy III w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa LXI-15028 w nieerozyjnej chorobie refluksowej u chińskich pacjentów przez 4 tygodnie

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik, który dobrowolnie podpisuje pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną i wyraża zgodę na udział w tym badaniu przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
• Uczestnik, który jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz zgadza się uczestniczyć we wszystkich wizytach studyjnych.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
• Co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym wystąpiły objawy zgagi (pieczenie lub ból za mostkiem) i zarzucania treści żołądkowej (kwaśny posmak w ustach i dyskomfort związany z przemieszczaniem się treści w górę od żołądka).

• Wystąpienie zgagi i zarzucania treści żołądkowej w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, z częstością i ciężkością w ocenie objawów spełniających co najmniej jeden z następujących punktów:

  • Łagodna zgaga utrzymująca się przez co najmniej 2 dni z zarzucaniem treści żołądkowej;
  • Łagodna niedomykalność przez co najmniej 2 dni ze zgagą;
  • Umiarkowana lub cięższa zgaga utrzymująca się przez co najmniej 1 dzień z zarzucaniem treści żołądkowej;
  • Umiarkowana lub cięższa niedomykalność przez co najmniej 1 dzień, ze zgagą. (Uwaga: należy określić za pomocą kwestionariusza RDQ [pozycja a, b, e, f] uzupełnionego według podmiotu.) A ocena objawów RDQ przed randomizacją (wizyta 2) nadal spełnia powyższe kryteria.
• W ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania u pacjenta potwierdzono brak uszkodzeń błony śluzowej za pomocą endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego w oparciu o klasyfikację Los Angeles (LA). A nieerozyjna choroba refluksowa jest klinicznie diagnozowana przez badacza.

• Uczestnik, który zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji medycznej od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (z wyłączeniem kobiet w stanie sterylności medycznej):

  • W badaniu mogą brać udział kobiety w stanie medycznie sterylnym, np. po menopauzie (spontaniczny brak miesiączki trwający co najmniej 12 miesięcy), po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników i po obustronnym wycięciu jajników;
  • Odpowiednie medyczne środki antykoncepcyjne obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną, barierę fizyczną (prezerwatywa dla mężczyzn, prezerwatywy dla kobiet), implant podskórny, zastrzyk antykoncepcyjny o przedłużonym uwalnianiu, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne naczynioruchowe. Uwaga: W trakcie studiów zabronione jest stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, zaleca się stosowanie podwójnych metod antykoncepcji, aby w trakcie studiów nie doszło do zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik, który wcześniej brał udział w tym badaniu lub brał udział w innych badaniach klinicznych leku P-CAB.

• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem dwóch następujących okoliczności:

  • Badanie, w którym pacjent uczestniczy lub w którym uczestniczy, jest badaniem nieinterwencyjnym (np. badanie obserwacyjne lub badanie kwestionariuszowe) i według badaczy nie wpływa na ocenę skuteczności i bezpieczeństwa w niniejszym badaniu;
  • Pacjent podpisał formularz świadomej zgody i uczestniczył w innym badaniu (NC821602) sponsorowanym przez tego sponsora w tym samym ośrodku badawczym, ale został wycofany z tego badania przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia.
• Osoby biorące udział w planowaniu lub prowadzeniu tego badania (np. sponsor lub personel ośrodka badawczego).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Osoba, o której wiadomo, że jest uczulona na substancję czynną lub Talcid® badanego produktu (w tym esomeprazol).
• Pacjent, który nie jest w stanie wykonać endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego.
• Podmiot, który nie jest w stanie samodzielnie wypełnić dziennika podmiotu.
• Podmiot, u którego w przeszłości występowała depresja maniakalna, zaburzenie lękowe, zaburzenie napadowe, zaburzenie pod postacią somatyczną, zaburzenie osobowości lub inne zaburzenie psychiczne.
• Pacjent, u którego zdiagnozowano nadżerkowe zapalenie przełyku, ostre krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, wrzód żołądka lub dwunastnicy w ciągu dwóch miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot, u którego występują objawy, takie jak odynofagia, ciężka dysfagia, krwawienie, zmniejszenie masy ciała, niedokrwistość lub hematochezja, które stanowią „ostrzeżenie” o podejrzeniu złośliwej choroby przewodu pokarmowego, chyba że endoskopia wykluczy możliwość wystąpienia złośliwej choroby.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (jeśli rak podstawnokomórkowy lub rak szyjki macicy in situ pacjenta został wyleczony, zostanie dopuszczony do udziału w tym badaniu).
• Pacjent, u którego zdiagnozowano achalazję mięśnia sercowego, wtórne zaburzenie motoryki przełyku, zespół jelita drażliwego (IBS), chorobę zapalną jelit (IBD), zespół Zollingera-Ellisona lub eozynofilowe zapalenie przełyku.
• Pacjent po operacji przewodu pokarmowego w wywiadzie, z wyjątkiem prostej fenestracji, wyrostka robaczkowego, cholecystektomii lub endoskopowej resekcji łagodnego guza.
• Pacjent, który planuje hospitalizację w celu poddania się selektywnej operacji podczas badania.
• Pacjent ze zwężeniem przełyku niezwiązanym z refluksem, przepukliną rozworu przełykowego, żylakami żołądkowo-przełykowymi, czynnym wrzodem trawiennym, krwawieniem z żołądka lub nowotworem złośliwym wykrytym w endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego.
• Osoba z niekontrolowaną i niestabilną chorobą wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, endokrynologicznego lub ośrodkowego układu nerwowego w ocenie badaczy.
• Osoba z historią przewlekłego spożywania alkoholu (więcej niż 14 filiżanek tygodniowo, każda filiżanka odpowiada 360 ml piwa lub 150 ml wina lub 45 ml alkoholu) lub nadużywania narkotyków w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie jakiegokolwiek PPI, P-CAB lub innych leków związanych z leczeniem GERD (w tym antagonisty receptora H2, prostaglandyny lub środka chroniącego błonę śluzową) lub jakichkolwiek innych leków przeciwwymiotnych i wymiotnych w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjent, który potrzebuje niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) podczas badania, chyba że pacjent zaczął stosować małą dawkę aspiryny (≤ 100 mg/dobę) przed badaniem przesiewowym.

• Stosowanie silnego do umiarkowanego inhibitora lub induktora enzymu metabolizmu cytochromu CYP3A4 w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem, w tym między innymi następujących leków:

  • Inhibitory CYP3A4: Ketokonazol, Indynawir, Sakwinowir, Atazanawir, Amprenawir, Fosamprenawir, Nefazodon, Itrakonazol, Telitromycyna, Flukonazol, Troleandomycyna, Cymetydyna, Aprepitant, Fluwoksamina, Amiodaron, Rytonawir, Erytromycyna, Klarytromycyna i Diltiazem;
  • Induktory CYP3A4: barbiturany, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina, deksametazon, ryfabutyna i fenobarbital itp.
• Podmiot obecnie stosujący lek przeciwpsychotyczny, środek przeciwdepresyjny lub środek przeciwlękowy.

• Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  • AST≥2 x górna granica normy (GGN);
  • AlAT≥2 x GGN;
  • ALP≥2 x GGN;
  • γ-GT≥2 x GGN;
  • bilirubina całkowita ≥2 x GGN;
  • BUN (lub mocznik) ≥1,5 x GGN;
  • Kreatynina ≥1,5 x GGN.
• Pacjent z klinicznie istotną nieprawidłowością w zapisie EKG podczas badania przesiewowego, w tym poważną arytmią, wieloogniskowym przedwczesnym skurczem komorowym (PVC), blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia lub wyższym, wydłużonym odstępem QT (QTc ≥ 450 ms u mężczyzn, QTc ≥ 470 ms u kobiet).
• Aktualne zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) potwierdzone testami.
• W ocenie badacza istnieją inne warunki, które czynią obiekt nieczytelnym do tego badania.