En multicenter, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad fas III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av LXI-15028 vid icke-erosiv refluxsjukdom hos kinesiska patienter under 4 veckor

Inklusionskriterier:

• Försöksperson som frivilligt undertecknar det skriftliga formuläret för informerat samtycke som godkänts av den oberoende etiska kommittén och samtycker till att delta i denna studie innan några studieprocedurer påbörjas.
• Försöksperson som kan förstå och följa protokollkraven och samtycker till att delta i alla studiebesök.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner med ålder ≥ 18 år.
• Att ha upplevt halsbränna (bränna eller smärta bakom bröstbenet) och uppstötningar (sur smak i munnen och obehagsrörelse av material uppåt från magen) minst tre månader före screening.

• Efter att ha upplevt halsbränna och uppstötningar inom 7 dagar före screening, där frekvensen och svårighetsgraden i symtombedömningen uppfyller minst en av följande punkter:

  • Mild halsbränna i minst 2 dagar, med uppstötningar;
  • Milda uppstötningar i minst 2 dagar, med halsbränna;
  • Måttlig eller svårare halsbränna i minst 1 dag, med uppstötningar;
  • Måttliga eller svårare uppstötningar i minst 1 dag, med halsbränna. (Obs: Fastställs med hjälp av RDQ [punkt a, b, e, f] ifylld efter ämne.) Och RDQ-symptombedömningen före randomisering (besök 2) uppfyller fortfarande ovanstående kriterier.
• Inom 14 dagar före studiestart har försökspersonen bekräftats utan slemhinneskada genom övre gastrointestinala endoskopi baserat på Los Angeles (LA) klassificering. Och icke-erosiv refluxsjukdom diagnostiseras kliniskt av utredaren.

• Försöksperson som samtycker till att använda lämplig medicinsk metod för preventivmedel från underskrift av formuläret för informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (inte inklusive kvinnor i medicinskt sterilt tillstånd):

  • Kvinnor under medicinskt sterilt tillstånd kan delta i denna studie, till exempel postmenopausalt tillstånd (spontan amenorré i minst 12 månader), post hysterektomi, post bilateral salpingektomi och post bilateral ooforektomi;
  • Lämpliga medicinska preventivåtgärder inkluderar intrauterin enhet, fysisk barriär (kondom för män, kvinnlig kondom), subkutant implantat, injektion av preventivmedel med fördröjd frisättning, bilateral salpingektomi och bilateral vasoligation. Obs: Användning av orala preventivmedel är inte tillåten under studietiden, och dubbla preventivmedel rekommenderas för att säkerställa att ingen graviditet inträffar under studietiden.

Exklusions kriterier:

• Försöksperson som hade deltagit i denna studie tidigare, eller som hade deltagit i andra kliniska P-CAB läkemedelsstudier.

• Deltagande i annan klinisk studie inom 3 månader före screening, med undantag för de två följande omständigheterna:

  • Studien som försökspersonen deltar i eller deltog i är en icke-interventionsstudie (t.ex. observationsstudie eller enkätundersökning) och bedöms av utredarna inte ha någon inblandning i utvärderingen av effektivitet och säkerhet i denna studie;
  • Försökspersonen hade undertecknat formuläret för informerat samtycke och deltagit i en annan studie (NC821602) sponsrad av denna sponsor på samma studieplats, men hade dragits tillbaka från den studien innan någon behandling påbörjades.
• Försökspersoner som deltar i planen eller genomförandet av denna studie (t.ex. sponsorn eller personalen på studieplatsen).
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Försöksperson som är känd för att vara allergisk mot den aktiva ingrediensen eller Talcid® i undersökningsprodukten (inklusive esomeprazol).
• Försöksperson som inte kan genomföra en övre gastrointestinal endoskopi.
• Ämne som inte kan fylla i ämnets dagbok på egen hand.
• Försöksperson som har en historia av manodepression, ångestsyndrom, panikångest, somatoform störning, personlighetsstörning eller annan psykisk störning.
• Patient som diagnostiseras som erosiv esofagit, akut övre gastrointestinal blödning, magsår eller duodenalsår inom två månader före screening.
• Försöksperson som har symtom som odynofagi, allvarlig dysfagi, blödning, minskad kroppsvikt, anemi eller hematochezi som representerar "varning" för att anta gastrointestinal malign sjukdom, såvida inte möjligheten för den maligna sjukdomen utesluts genom en endoskopi.
• Malign tumör i anamnesen inom 5 år före screening (om försökspersonens basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ har botats kommer han/hon att få delta i denna studie).
• Försöksperson som diagnostiseras som achalasia of the cardia, sekundär esofageal motilitetsstörning, irritabel tarmsyndrom (IBS), inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), Zollinger-Ellisons syndrom eller eosinofil esofagit.
• Person med anamnes på gastrointestinal kirurgi, förutom enkel fenestration, appendektomi, kolecystektomi eller endoskopisk resektion av godartad tumör.
• Försöksperson som planerar att läggas in på sjukhus för att få selektiv kirurgi under studien.
• Patient med icke-refluxrelaterad esofagusstenos, hiatusbråck, gastroesofageala varicer, aktivt magsår, magblödning eller elakartad tumör som påträffas vid övre gastrointestinala endoskopi.
• Patient med okontrollerad och instabil lever-, njur-, kardiovaskulär-, andnings-, endokrina- eller centrala nervsystemets sjukdomar enligt bedömning av utredare.
• Person med en historia av kronisk alkoholkonsumtion (mer än 14 koppar per vecka, varje kopp motsvarar 360 ml öl eller 150 ml vin eller 45 ml sprit) eller drogmissbruk inom 5 år före screening.
• Användning av någon PPI, P-CAB eller andra läkemedel relaterade till behandling av GERD (inklusive H2-receptorantagonist, prostaglandin eller slemhinneskyddande medel), eller andra antiemetiska, kräkningsläkemedel inom två veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Försöksperson som behöver icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under studien, om inte försökspersonen hade börjat använda lågdos aspirin (≤ 100 mg/dag) före screening.

• Användning av potent till måttlig cytokrommetabolism-enzym CYP3A4-hämmare eller inducerare inom 4 veckor före studiebehandling, inklusive men inte begränsat till följande läkemedel:

  • CYP3A4-hämmare: Ketokonazol, Indinavir, Saquinovir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodon, Itrakonazol, Telitromycin, Fluconazol, Troleandomycin, Cimetidin, Aprepitant, Fluvoxamin, Amiodarone, Ritonavir, Eryriiltthromycin, Eryriiltthromycin, Eryriiltthromycin,
  • CYP3A4-inducerare: barbiturat, fenytoin, rifampin, johannesört, karbamazepin, dexametason, rifabutin och fenobarbital etc.
• Person som för närvarande använder antipsykotiska läkemedel, antidepressiva medel eller medel mot ångest.

• Någon av följande laboratorieavvikelser vid screening:

  • AST≥2 x övre normalgräns (ULN);
  • ALT≥2 x ULN;
  • ALP≥2 x ULN;
  • y-GT≥2 x ULN;
  • Totalt bilirubin ≥2 x ULN;
  • BUN (eller urea) ≥1,5 x ULN;
  • Kreatinin ≥1,5 x ULN.
• Patient med kliniskt signifikant avvikelse i EKG vid screening, inklusive allvarlig arytmi, multifokal prematur ventrikulär kontraktion (PVC), andragrads eller högre atrioventrikulär blockering, förlängt QT-intervall (QTc ≥ 450 ms för män, QTc ≥ 470 ms för kvinnor).
• Aktuell infektion av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) bekräftad av tester.
• Bedömt av utredaren finns det andra förutsättningar som gör att försökspersonen är oläslig för denna studie.