Многоцентровое рандомизированное двойное слепое параллельно-групповое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности LXI-15028 при неэрозивной рефлюксной болезни у китайских пациентов в течение 4 недель

Критерии включения:

• Субъект, который добровольно подписывает письменную форму информированного согласия, утвержденную независимым комитетом по этике, и соглашается участвовать в этом исследовании до начала каких-либо процедур исследования.
• Субъект, который способен понять и соблюдать требования протокола и согласен участвовать во всех учебных визитах.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Наличие симптомов изжоги (жжения или боли за грудиной) и регургитации (кислый привкус во рту и дискомфорт при продвижении содержимого вверх из желудка) не менее чем за три месяца до скрининга.

• Наличие изжоги и регургитации в течение 7 дней до скрининга, при этом частота и тяжесть симптомов при оценке соответствуют хотя бы одному из следующих пунктов:

  • Легкая изжога не менее 2 дней с регургитацией;
  • Легкая регургитация не менее 2 дней с изжогой;
  • Умеренная или более сильная изжога не менее 1 дня, с регургитацией;
  • Умеренная или более тяжелая регургитация не менее 1 дня, с изжогой. (Примечание: определяется с помощью RDQ [пункт a, b, e, f], заполненного субъектом.) И оценка симптомов RDQ перед рандомизацией (посещение 2) по-прежнему соответствует вышеуказанным критериям.
• В течение 14 дней до начала исследования у субъекта было подтверждено отсутствие повреждения слизистой оболочки с помощью эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта на основе классификации Лос-Анджелеса (Лос-Анджелес). А неэрозивная рефлюксная болезнь клинически диагностируется исследователем.

• Субъект, который соглашается использовать соответствующий медицинский метод контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (не включая женщин в стерильном с медицинской точки зрения состоянии):

  • В этом исследовании могут участвовать женщины в состоянии стерильности с медицинской точки зрения, например, в постменопаузальном состоянии (спонтанная аменорея не менее 12 месяцев), после гистерэктомии, после двусторонней сальпингэктомии и после двусторонней овариэктомии;
  • Надлежащие медицинские меры контрацепции включают внутриматочную спираль, физический барьер (мужской презерватив, женский презерватив), подкожный имплантат, инъекцию контрацептива пролонгированного действия, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю вазолигацию. Примечание. Использование оральных контрацептивов во время обучения не допускается, и рекомендуются двойные методы контрацепции, чтобы гарантировать отсутствие беременности во время обучения.

Критерий исключения:

• Субъект, который ранее участвовал в этом исследовании или участвовал в других клинических исследованиях препарата P-CAB.

• Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга, за исключением двух следующих обстоятельств:

  • Исследование, в котором субъект участвует или в котором участвовал, является неинтервенционным исследованием (например, обсервационное исследование или анкетный опрос) и, по мнению исследователей, не влияет на оценку эффективности и безопасности в настоящем исследовании;
  • Субъект подписал форму информированного согласия и участвовал в другом исследовании (NC821602), спонсируемом этим спонсором в том же исследовательском центре, но был исключен из этого исследования до начала любого лечения.
• Субъекты, которые участвуют в плане или проведении этого исследования (например, спонсор или персонал исследовательского центра).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Субъект, у которого, как известно, аллергия на активный ингредиент или Talcid® исследуемого продукта (включая эзомепразол).
• Субъект, который не может провести эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
• Субъект, который не может заполнить дневник субъекта самостоятельно.
• Субъект с историей маниакально-депрессивного расстройства, тревожного расстройства, панического расстройства, соматоформного расстройства, расстройства личности или другого психического расстройства.
• Субъект, у которого в течение двух месяцев до скрининга диагностирован эрозивный эзофагит, острое кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язва желудка или язва двенадцатиперстной кишки.
• Субъект с такими симптомами, как одинофагия, серьезная дисфагия, кровотечение, снижение массы тела, анемия или гематохезия, которые представляют собой «предупреждение» о подозрении на злокачественное заболевание желудочно-кишечного тракта, если только возможность злокачественного заболевания не исключена с помощью эндоскопии.
• Злокачественная опухоль в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (если базально-клеточная карцинома или карцинома шейки матки у субъекта была вылечена in situ, он/она будет допущен к участию в этом исследовании).
• Субъект, у которого диагностирована ахалазия кардии, вторичное нарушение моторики пищевода, синдром раздраженного кишечника (СРК), воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), синдром Золлингера-Эллисона или эозинофильный эзофагит.
• Субъект с хирургическим вмешательством на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, за исключением простой фенестрации, аппендэктомии, холецистэктомии или эндоскопической резекции доброкачественной опухоли.
• Субъект, который планирует госпитализироваться для селективной операции во время исследования.
• Субъект со стенозом пищевода, не связанным с рефлюксом, грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, варикозным расширением вен пищевода, активной пептической язвой, желудочным кровотечением или злокачественной опухолью, обнаруженной при эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
• Субъект с неконтролируемым и нестабильным заболеванием печени, почек, сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной или центральной нервной системы, по мнению исследователей.
• Субъект с хроническим употреблением алкоголя в анамнезе (более 14 чашек в неделю, каждая чашка соответствует 360 мл пива, 150 мл вина или 45 мл спиртных напитков) или злоупотреблением наркотиками в течение 5 лет до скрининга.
• Использование любых ИПП, P-CAB или других препаратов, связанных с лечением ГЭРБ (включая антагонист Н2-рецепторов, простагландин или средство для защиты слизистой оболочки), или любых других противорвотных и рвотных препаратов в течение двух недель до начала исследуемого лечения.
• Субъект, который нуждается в нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП) во время исследования, если только субъект не начал использовать низкие дозы аспирина (≤ 100 мг/день) до скрининга.

• Применение ингибитора или индуктора фермента метаболизма цитохрома CYP3A4 с сильным или умеренным действием в течение 4 недель до исследуемого лечения, включая, помимо прочего, следующие препараты:

  • Ингибиторы CYP3A4: кетоконазол, индинавир, саквиновир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир, нефазодон, итраконазол, телитромицин, флуконазол, тролеандомицин, циметидин, апрепитант, флувоксамин, амиодарон, ритонавир, эритромицин, кларитромицин и дилтиазем;
  • Индукторы CYP3A4: барбитураты, фенитоин, рифампин, зверобой, карбамазепин, дексаметазон, рифабутин, фенобарбитал и др.
• Субъект в настоящее время принимает нейролептики, антидепрессанты или успокаивающие средства.

• Любые из следующих лабораторных отклонений при скрининге:

  • АСТ≥2 x верхняя граница нормы (ВГН);
  • АЛТ≥2 х ВГН;
  • ЩФ ≥2 х ВГН;
  • γ-ГТ≥2×ВГН;
  • Общий билирубин ≥2 x ВГН;
  • АМК (или мочевина) ≥1,5 x ВГН;
  • Креатинин ≥1,5 х ВГН.
• Субъект с клинически значимыми отклонениями на ЭКГ при скрининге, включая серьезную аритмию, мультифокальную экстрасистолию желудочков (PVC), атриовентрикулярную блокаду второй степени или выше, удлиненный интервал QT (QTc ≥ 450 мс для мужчин, QTc ≥ 470 мс для женщин).
• Текущая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС), подтвержденная тестами.
• По мнению исследователя, есть и другие условия, делающие испытуемого неразборчивым для данного исследования.