Többközpontú, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollált III. fázisú vizsgálat az LXI-15028 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére kínai betegek nem eróziós refluxbetegségében 4 hétig

Bevételi kritériumok:

• Az alany, aki önként aláírja a független etikai bizottság által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot, és bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt beleegyezik a vizsgálatba.
• Az alany, aki képes megérteni és követni a protokoll követelményeit, és vállalja, hogy részt vesz az összes tanulmányúton.
• Férfi vagy női alanyok, életkoruk ≥ 18 év.
• A szűrés előtt legalább három hónappal gyomorégés (égő vagy fájdalom a szegycsont mögött) és regurgitáció (savas íz a szájban és az anyagok kellemetlen mozgása a gyomorból felfelé) tünetei.

• Gyomorégést és regurgitációt tapasztalt a szűrést megelőző 7 napon belül, és a tünetek értékelésének gyakorisága és súlyossága megfelel az alábbi tételek legalább egyikének:

  • Enyhe gyomorégés legalább 2 napig, regurgitációval;
  • Enyhe regurgitáció legalább 2 napig, gyomorégéssel;
  • Mérsékelt vagy súlyosabb gyomorégés legalább 1 napig, regurgitációval;
  • Mérsékelt vagy súlyosabb regurgitáció legalább 1 napig, gyomorégéssel. (Megjegyzés: Az RDQ [elem a, b, e, f] használatával kell meghatározni, tárgyonként kitöltve.) És a randomizáció előtti RDQ tünetértékelés (2. látogatás) továbbra is megfelel a fenti kritériumoknak.
• A vizsgálat megkezdése előtt 14 napon belül az alany nyálkahártya-károsodását nem igazolta a felső gasztrointesztinális endoszkópia a Los Angeles-i (LA) besorolás alapján. A nem eróziós reflux betegséget pedig klinikailag diagnosztizálja a vizsgáló.

• Az alany, aki beleegyezik abba, hogy megfelelő orvosi fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig (az orvosilag steril állapotban lévő nők kivételével):

  • Orvosilag steril állapotban lévő nők vehetnek részt ebben a vizsgálatban, például posztmenopauzális állapot (spontán amenorrhoea legalább 12 hónapig), méheltávolítás, bilaterális salpingectomia és bilaterális peteeltávolítás után;
  • A megfelelő orvosi fogamzásgátló intézkedések közé tartozik a méhen belüli eszköz, a fizikai gát (férfi óvszer, női óvszer), a szubkután implantátum, az elnyújtott felszabadulású fogamzásgátló injekció, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali vasoligáció. Megjegyzés: Az orális fogamzásgátlók használata nem megengedett a vizsgálat ideje alatt, és kettős fogamzásgátló módszer javasolt, hogy a vizsgálat során ne következzen be terhesség.

Kizárási kritériumok:

• Az alany, aki korábban részt vett ebben a vizsgálatban, vagy részt vett más P-CAB gyógyszeres klinikai vizsgálatokban.

• Részvétel más klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapon belül, kivéve a következő két körülményt:

  • Az a vizsgálat, amelyben az alany részt vesz, nem beavatkozási jellegű vizsgálat (pl. megfigyeléses vizsgálat vagy kérdőíves felmérés), és a vizsgálók úgy ítélik meg, hogy nincs beavatkozása a jelen vizsgálat hatékonyságának és biztonságosságának értékelésébe;
  • Az alany aláírta a beleegyező nyilatkozatot, és részt vett egy másik vizsgálatban (NC821602), amelyet ez a szponzor szponzorált ugyanazon a vizsgálati helyen, de a kezelés megkezdése előtt visszavonták a vizsgálatból.
• Azok az alanyok, akik részt vesznek a vizsgálat tervében vagy lebonyolításában (pl. a vizsgálati helyszín szponzora vagy személyzete).
• Terhes vagy szoptató nők.
• Az alany, akiről ismert, hogy allergiás a vizsgálati készítmény hatóanyagára vagy Talcid®-ra (beleértve az ezomeprazolt is).
• Az alany, aki nem tud felső gasztrointesztinális endoszkópiát végezni.
• Alany, aki nem tudja egyedül kitölteni az alany naplóját.
• Olyan alany, akinek a kórtörténetében mániákus depresszió, szorongásos zavar, pánikbetegség, szomatoform rendellenesség, személyiségzavar vagy más mentális zavar szerepel.
• Az a személy, akinél a szűrést megelőző két hónapon belül erozív nyelőcsőgyulladást, akut felső gyomor-bélrendszeri vérzést, gyomorfekélyt vagy nyombélfekélyt diagnosztizáltak.
• Az alany, akinek olyan tünetei vannak, mint például odynophagia, súlyos dysphagia, vérzés, testsúlycsökkenés, vérszegénység vagy vérzés, amelyek "figyelmeztetést" jelentenek a gyomor-bélrendszeri rosszindulatú betegség feltételezésére, kivéve, ha a rosszindulatú betegség lehetőségét endoszkópiával kizárják.
• Rosszindulatú daganat a kórelőzményében a szűrést megelőző 5 éven belül (ha az alany bazálissejtes karcinómája vagy in situ méhnyakrákja meggyógyult, részt vehet ebben a vizsgálatban).
• Az alany, akinél cardia achalasiát, másodlagos nyelőcső-motilitási rendellenességet, irritábilis bélszindrómát (IBS), gyulladásos bélbetegséget (IBD), Zollinger-Ellison-szindrómát vagy eozinofil nyelőcsőgyulladást diagnosztizáltak.
• Olyan alany, akinek a kórtörténetében gyomor-bélrendszeri műtét szerepel, kivéve az egyszerű fenestrációt, vakbélműtétet, kolecisztektómiát vagy jóindulatú daganat endoszkópos reszekcióját.
• Az alany, aki azt tervezi, hogy a vizsgálat során szelektív műtét miatt kórházba kerül.
• Nem refluxhoz kapcsolódó nyelőcsőszűkület, hiatus hernia, gastrooesophagealis varix, aktív peptikus fekély, gyomorvérzés vagy rosszindulatú daganat, amelyet a felső gasztrointesztinális endoszkópia során találtak.
• Kontrollálatlan és instabil máj-, vese-, szív- és érrendszeri, légzőszervi, endokrin vagy központi idegrendszeri betegségben szenvedő alany a vizsgálók megítélése szerint.
• Az alany, akinek a kórtörténetében krónikus alkoholfogyasztás (több mint 14 csésze hetente, minden csésze 360 ​​ml sörnek vagy 150 ml bornak vagy 45 ml likőrnek felel meg) vagy kábítószerrel való visszaélés a szűrést megelőző 5 éven belül.
• Bármilyen PPI, P-CAB vagy egyéb, a GERD kezelésével kapcsolatos gyógyszer (beleértve a H2-receptor antagonistát, a prosztaglandint vagy a nyálkahártyavédő szert), vagy bármely más hányáscsillapító, hányáscsillapító gyógyszer alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt két héten belül.
• Az alany, akinek nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekre (NSAID-okra) van szüksége a vizsgálat során, kivéve, ha az alany a szűrés előtt elkezdte alacsony dózisú aszpirint (≤ 100 mg/nap) alkalmazni.

• Erős vagy közepes intenzitású citokróm metabolizmus enzim CYP3A4 inhibitor vagy induktor alkalmazása a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a következő gyógyszereket:

  • CYP3A4 gátlók: Ketokonazol, Indinavir, Saquinovir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodone, Itraconazole, Telithromycin, Fluconazole, Troleandomycin, Cimetidine, Aprepitant, Fluvoxamine, Amiodaron, EthromyClarmycin, Dithromycin, Dithromycin,
  • CYP3A4 induktorok: barbiturát, fenitoin, rifampin, orbáncfű, karbamazepin, dexametazon, rifabutin és fenobarbitál stb.
• Az alany jelenleg antipszichotikus gyógyszert, antidepresszánst vagy szorongás elleni szert használ.

• A következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​a szűrés során:

  • AST≥2-szerese a normál felső határának (ULN);
  • ALT≥2 x ULN;
  • ALP≥2 x ULN;
  • γ-GT≥2 x ULN;
  • Összes bilirubin ≥2 x ULN;
  • BUN (vagy karbamid) ≥1,5 x ULN;
  • Kreatinin ≥1,5 x ULN.
• A szűrés során az EKG-ban klinikailag jelentős eltérést mutató alany, beleértve a súlyos szívritmuszavart, multifokális korai kamrai kontrakciót (PVC), másodfokú vagy azt meghaladó atrioventrikuláris blokkot, megnyúlt QT-intervallumot (QTc ≥ 450 ms férfiaknál, QTc ≥ 470 ms nőknél).
• Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) jelenlegi fertőzése, amelyet tesztek igazoltak.
• A vizsgáló megítélése szerint vannak más körülmények is, amelyek miatt az alany olvashatatlanná válik ebben a vizsgálatban.