Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret fase III-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​LXI-15028 i ikke-erosiv reflukssygdom hos kinesiske patienter i 4 uger

Inklusionskriterier:

• Forsøgsperson, der melder sig frivilligt til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular, der er godkendt af den uafhængige etiske komité, og som accepterer at deltage i denne undersøgelse forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.
• Forsøgsperson, der er i stand til at forstå og følge protokolkravene og accepterer at deltage i alle undersøgelsesbesøg.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med en alder ≥ 18 år.
• Har oplevet halsbrand (brænding eller smerter bag brystbenet) og opstød (sur smag i munden og ubehag ved bevægelse af materialer opad fra maven) mindst tre måneder før screening.

• At have oplevet halsbrand og opstød inden for 7 dage før screening, hvor hyppigheden og sværhedsgraden i symptomvurdering opfylder mindst et af følgende punkter:

  • Mild halsbrand i mindst 2 dage, med regurgitation;
  • Milde opstød i mindst 2 dage, med halsbrand;
  • Moderat eller mere alvorlig halsbrand i mindst 1 dag, med regurgitation;
  • Moderat eller mere alvorlig opstød i mindst 1 dag, med halsbrand. (Bemærk: Skal bestemmes ved at bruge RDQ [punkt a, b, e, f] udfyldt efter emne.) Og RDQ-symptomvurderingen før randomisering (besøg 2) opfylder stadig ovenstående kriterier.
• Inden for 14 dage før studiestart er forsøgspersonen blevet bekræftet uden slimhindeskade gennem øvre gastrointestinal endoskopi baseret på Los Angeles (LA) klassificering. Og ikke-erosiv reflukssygdom diagnosticeres klinisk af efterforskeren.

• Forsøgsperson, der indvilliger i at bruge passende medicinsk metode til prævention fra underskrift af den informerede samtykkeerklæring til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (ikke inklusive kvinder i medicinsk steril tilstand):

  • Kvinder under medicinsk steril tilstand kan deltage i denne undersøgelse, for eksempel postmenopausal tilstand (spontan amenoré i mindst 12 måneder), post hysterektomi, post bilateral salpingektomi og post bilateral ooforektomi;
  • Passende medicinske svangerskabsforebyggende foranstaltninger omfatter intrauterin anordning, fysisk barriere (mandligt kondom, kvindeligt kondom), subkutant implantat, præventionsindsprøjtning med langvarig frigivelse, bilateral salpingektomi og bilateral vasoligation. Bemærk: Brug af orale præventionsmidler er ikke tilladt under studiet, og dobbelt præventionsmetode anbefales for at sikre, at der ikke opstår graviditet under studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson, som tidligere havde deltaget i denne undersøgelse eller havde deltaget i andre kliniske undersøgelser af P-CAB-lægemiddel.

• Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før screening, bortset fra de to følgende omstændigheder:

  • Den undersøgelse, som forsøgspersonen deltager eller deltog i, er en ikke-interventionsundersøgelse (f. observationsundersøgelse eller spørgeskemaundersøgelse) og vurderes af efterforskerne til ikke at have nogen indblanding i effektivitets- og sikkerhedsevalueringen i denne undersøgelse;
  • Forsøgspersonen havde underskrevet den informerede samtykkeformular og deltaget i en anden undersøgelse (NC821602) sponsoreret af denne sponsor på samme undersøgelsessted, men var blevet trukket tilbage fra denne undersøgelse før starten af ​​enhver behandling.
• Forsøgspersoner, der deltager i planen eller udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. sponsoren eller personalet på undersøgelsesstedet).
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Person, som er kendt for at være allergisk over for den aktive ingrediens eller Talcid® i forsøgsproduktet (inklusive esomeprazol).
• Person, der ikke er i stand til at foretage en øvre gastrointestinal endoskopi.
• Forsøgsperson, der ikke selv er i stand til at udfylde forsøgspersonens dagbog.
• Person, der har en historie med maniodepression, angst, panikangst, somatoform lidelse, personlighedsforstyrrelse eller anden psykisk lidelse.
• Person, der er diagnosticeret som erosiv esophagitis, akut øvre gastrointestinal blødning, mavesår eller duodenalsår inden for to måneder før screening.
• Forsøgsperson, der har symptomer som odynofagi, alvorlig dysfagi, blødning, nedsat kropsvægt, anæmi eller hæmatochezi, der repræsenterer "advarsel" om at formode mave-tarmsygdom, medmindre muligheden for den ondartede sygdom er udelukket gennem en endoskopi.
• Anamnese med ondartet tumor inden for 5 år før screening (hvis forsøgspersonens basalcellekarcinom eller cervikale carcinom in situ er blevet helbredt, vil han/hun få lov til at deltage i denne undersøgelse).
• Person, der er diagnosticeret som achalasia af cardia, sekundær esophageal motilitetsforstyrrelse, irritabel tyktarm (IBS), inflammatorisk tarmsygdom (IBD), Zollinger-Ellison syndrom eller eosinofil esophagitis.
• Person med anamnese med gastrointestinal kirurgi, undtagen simpel fenestration, appendektomi, kolecystektomi eller endoskopisk resektion af godartet tumor.
• Forsøgsperson, der planlægger at blive indlagt for at modtage selektiv kirurgi under undersøgelsen.
• Person med ikke-refluksrelateret esophageal stenose, hiatus brok, gastroøsofageale varicer, aktivt mavesår, maveblødning eller ondartet tumor, der findes ved øvre gastrointestinal endoskopi.
• Person med ukontrolleret og ustabil lever-, nyre-, kardiovaskulær, respiratorisk, endokrin eller centralnervesystemsygdom som vurderet af efterforskere.
• Person med en historie med kronisk alkoholforbrug (mere end 14 kopper om ugen, hver kop svarer til 360 ml øl eller 150 ml vin eller 45 ml spiritus) eller stofmisbrug inden for 5 år før screening.
• Anvendelse af enhver PPI, P-CAB eller andre lægemidler relateret til behandling af GERD (inklusive H2-receptorantagonist, prostaglandin eller slimhindebeskyttende middel) eller andre antiemetiske, emetiske lægemidler inden for to uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Forsøgsperson, der har brug for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) under undersøgelsen, medmindre forsøgspersonen var begyndt at bruge lavdosis aspirin (≤ 100 mg/dag) før screening.

• Brug af potent til moderat cytokrommetabolisme-enzym CYP3A4-hæmmer eller inducer inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, følgende lægemidler:

  • CYP3A4-hæmmere: Ketoconazol, Indinavir, Saquinovir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodon, Itraconazol, Telithromycin, Fluconazol, Troleandomycin, Cimetidin, Aprepitant, Fluvoxamin, Amiodarone, Ritonavir, Eryriiltthromycin, Eryriiltthromycin, og Eryriiltthromycin;
  • CYP3A4-inducere: Barbiturat, Phenytoin, Rifampin, Perikon, Carbamazepin, Dexamethason, Rifabutin og Phenobarbital osv.
• Person, der i øjeblikket bruger antipsykotisk lægemiddel, antidepressivt middel eller anti-angstmiddel.

• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

  • AST≥2 x øvre normalgrænse (ULN);
  • ALT≥2 x ULN;
  • ALP≥2 x ULN;
  • y-GT≥2 x ULN;
  • Total bilirubin ≥2 x ULN;
  • BUN (eller urinstof) ≥1,5 x ULN;
  • Kreatinin ≥1,5 x ULN.
• Person med klinisk signifikant abnormitet i EKG ved screening, inklusive alvorlig arytmi, multifokal for tidlig ventrikulær kontraktion (PVC), anden grad eller derover atrioventrikulær blokering, forlænget QT-interval (QTc ≥ 450 ms for mænd, QTc ≥ 470 ms for kvinder).
• Aktuel infektion af humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) bekræftet af tests.
• Bedømt af efterforskeren er der andre forhold, der gør forsøgspersonens ulæselighed for denne undersøgelse.