一项评估 SM04646 吸入溶液在特发性肺纤维化 (IPF) 受试者中的安全性、药代动力学、药效学和疗效的研究

纳入标准：

• IPF 在研究开始后 5 年内根据胸科学会指南进行诊断，并在研究开始时由研究者确认
• 在研究开始时能够在不使用补充氧气的情况下在 6 分钟步行测试中步行 > 150 m
• 研究者认为预期寿命至少为 12 个月
• 充分了解研究的要求，愿意并有能力遵守所有研究访问和程序
• 在执行任何与研究相关的程序之前，能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)
• 根据研究者的意见，能够耐受并完成安慰剂（载体）吸入 10 分钟而不会出现明显的咳嗽
• 目前接受吡非尼酮或尼达尼布治疗的受试者必须愿意在方案持续期间继续接受目前的治疗，除非他们经历快速进展，或者研究者认为有必要调整治疗

排除标准：

• 怀孕或哺乳期的妇女
• 性活跃且在研究治疗期间直至研究药物给药后 90 天不愿使用适当避孕方法的育龄妇女
• 性活跃且不愿使用避孕套且有能够怀孕的伴侣的男性，如果双方均未接受绝育手术，和/或不愿在生育期间使用适当的节育方法研究治疗期至研究药物给药后 90 天
• 在研究治疗期间直到研究药物给药后 90 天不愿放弃精子捐献的男性
• 在研究治疗期间直到研究药物给药后 90 天不愿停止血液和血浆捐献的受试者
• 研究开始前 6 个月内有滥用处方药或非法药物的历史
• 尿液药物和酒精筛查呈阳性，研究开始时与当前处方治疗相关的阳性结果除外
• 研究开始前 90 天内发生需要住院治疗的严重疾病
• 研究开始时存在活动性感染
• 研究开始后 6 个月内或 >50 包年内当前吸烟者或既往吸烟史（例如香烟、电子烟、烟斗、雪茄）
• 在研究开始前 30 天内使用非吸入性烟草或含尼古丁产品（例如咀嚼烟草、尼古丁口香糖、锭剂或贴剂）直至研究完成
• 女性每周定期饮酒超过 7 杯或男性每周超过 14 杯（1 杯 = 5 盎司 [150 mL] 葡萄酒或 12 盎司 [360 mL] 啤酒或 1.5 盎司 [45 mL] 烈性酒​​）研究开始前 30 天至研究完成
• 预计在试验期间进行肺移植

• 接受吡非尼酮或尼达尼布治疗的受试者：

  1. 在研究开始前接受治疗不到 12 周
  2. 在研究开始前至少 30 天未服用稳定剂量
• 当前未服用但之前接受过吡非尼酮或尼达尼布且在研究开始前至少 30 天未停用吡非尼酮或尼达尼布的受试者

• 在研究开始之前收到以下任何药物或治疗：

  1. 在研究开始前 30 天内开具用于治疗 IPF 的 N-乙酰半胱氨酸
  2. 先前对肺、纵隔或胸壁进行过放射治疗
  3. 参与临床研究试验，包括在研究开始前 30 天或研究产品的 5 个半衰期（如果已知）内接受研究产品或任何实验性治疗程序，以较长者为准
  4. 免疫抑制药物[例如，甲氨蝶呤、环孢菌素、硫唑嘌呤、全身性或吸入性糖皮质激素，但因非 IPF 病症（例如过敏反应）而短期使用全身性糖皮质激素每日少于或等于 10 毫克泼尼松（或等效剂量）的除外或皮疹] 研究开始前 8 周内
  5. 在研究开始前 30 天内使用任何靶向治疗 IPF 的疗法（包括但不限于 d-青霉胺、内皮受体拮抗剂 [例如波生坦、安立生坦] 和干扰素 gamma-1B）
  6. 在研究开始前的 90 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何细胞因子调节剂（依那西普、阿达木单抗、依法珠单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗、利妥昔单抗）
  7. 研究开始后 1 周内使用支气管扩张剂
  8. SM04646
• 研究开始时出现“支气管扩张剂反应”，定义为使用支气管扩张剂后与使用支气管扩张剂前的值相比，FEV1 或 FVC 或两者的绝对增加≥ 12% 和增加 0.2 L

• 有以下任何一种情况的历史：

  1. 肺栓塞或肺动脉高压
  2. 肌酐清除率低于每分钟 50 毫升
  3. 活动性结核病 (TB) 感染或未完全治疗的潜伏性结核病感染史

  4. 最近 5 年内有恶性肿瘤史；但是，以下主题符合条件：

     1. 既往有原位癌或已完全切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的受试者
     2. 患有其他恶性肿瘤的受试者，如果他们在任何研究药物给药前连续至少 5 年无病
     3. 患有前列腺癌的受试者随后进行监测。
  5. 任何结缔组织病，包括但不限于硬皮病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和多发性肌炎/皮肌炎
  6. 先天性呼吸系统疾病（例如囊性纤维化）
  7. 慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘
  8. 研究开始前 30 天内当前或最近的呼吸道感染（例如，肺炎、化脓性支气管炎或病毒性上呼吸道感染）
  9. 研究开始前 30 天内研究者认为 IPF 急性加重
  10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎或活动性乙型肝炎感染
  11. 有临床意义的肝功能损害（例如 Child-Pugh A 或更严重）
  12. 研究开始前 6 个月内有症状的冠状动脉疾病、充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级、心肌梗死 (MI) 或不稳定型心绞痛
  13. 高血压（收缩压 (SBP) >160 毫米汞柱 (mmHg) 或舒张压 (DBP) >100 毫米汞柱）
  14. 低血压（血压 (BP) 低于 90/60 mmHg）或平均动脉血压 (MAP) < 65 mmHg
  15. 当前使用补充氧疗治疗任何病症
• 受试者是直接参与研究地点研究的人员的直系亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹；亲生或合法领养的），或直接参与研究地点的研究
• 受雇于 Samumed Pacific Pty Ltd 或其任何附属公司或开发合作伙伴（即雇员、临时合同工或指定人员）负责开展研究的受试者