Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности ингаляционного раствора SM04646 у субъектов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ)

Критерии включения:

• Диагноз ИЛФ в течение 5 лет после начала исследования основан на рекомендациях торакального общества и подтвержден исследователем в начале исследования.
• Способен пройти более 150 м в тесте 6-минутной ходьбы без использования дополнительного кислорода в начале исследования
• По мнению следователя, ожидаемая продолжительность жизни составляет не менее 12 месяцев.
• Полное понимание требований исследования, а также готовность и способность соблюдать все учебные визиты и процедуры
• Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием
• По мнению исследователя, способен переносить и завершать ингаляцию плацебо (транспортным средством) в течение 10 минут без сильного кашля.
• Субъекты, получающие в настоящее время пирфенидон или нинтеданиб, должны быть готовы продолжать свое текущее лечение в течение всего срока действия протокола, за исключением случаев, когда у них наблюдается быстрое прогрессирование или если, по мнению исследователя, необходимы корректировки лечения.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь и не желающие использовать соответствующий метод контроля над рождаемостью в течение периода исследуемого лечения до истечения 90 дней после приема исследуемого препарата.
• Сексуально активные мужчины, не желающие пользоваться презервативом, и имеющие партнершу, способную забеременеть, если ни одна из них не подвергалась операции по стерилизации, и/или которые не желают использовать соответствующий метод контроля над рождаемостью во время родов. период исследуемого лечения до 90 дней после введения исследуемого препарата
• Мужчины, не желающие воздерживаться от донорства спермы в течение периода исследуемого лечения в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.
• Субъекты, не желающие воздерживаться от донорства крови и плазмы в течение периода исследуемого лечения до 90 дней после введения исследуемого препарата.
• Злоупотребление отпускаемыми по рецепту или запрещенными препаратами в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследования.
• Положительный скрининг мочи на наркотики и алкоголь, за исключением положительных результатов, связанных с текущим назначенным лечением в начале исследования.
• Возникновение серьезного заболевания, требующего госпитализации в течение 90 дней до начала исследования
• Наличие активных инфекций в начале исследования
• Текущий курильщик или курильщик в прошлом (например, сигареты, электронные сигареты, трубки, сигары) в течение 6 месяцев после начала исследования или > 50 пачек в год
• Использование невдыхаемых табако- или никотинсодержащих продуктов (например, жевательного табака, никотиновой жевательной резинки, леденцов или пластырей) в течение 30 дней до начала исследования и до его завершения
• Регулярное употребление алкоголя, превышающее 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций [150 мл] вина, или 12 унций [360 мл] пива, или 1,5 унции [45 мл] крепких напитков) в течение 30 дней до начала исследования до завершения исследования
• Ожидается трансплантация легких на время исследования

• Субъекты, получающие лечение пирфенидоном или нинтеданибом, которые:

  1. Получали лечение менее 12 недель до начала исследования
  2. Не принимали стабильную дозу в течение как минимум 30 дней до начала исследования.
• Субъекты, которые в настоящее время не принимают, но ранее получали пирфенидон или нинтеданиб, которые не прекращали прием пирфенидона или нинтеданиба в течение как минимум 30 дней до начала исследования.

• Получение любого из следующих лекарств или лечения до начала исследования:

  1. N-ацетилцистеин, назначенный для лечения ИЛФ в течение 30 дней до начала исследования
  2. Предыдущая терапевтическая лучевая терапия легких, средостения или грудной стенки
  3. Участие в клиническом исследовании, которое включало получение исследуемого продукта или любой экспериментальной терапевтической процедуры в течение 30 дней или 5 периодов полураспада исследуемого продукта (если известно), в зависимости от того, что дольше, до начала исследования
  4. Иммунодепрессанты [например, метотрексат, циклоспорин, азатиоприн, системные или ингаляционные глюкокортикостероиды, за исключением краткосрочного применения системных глюкокортикостероидов в дозе менее или равной 10 мг преднизона в день (или эквивалента) при состояниях, не связанных с ИЛФ, таких как аллергическая реакция или сыпь] в течение 8 недель до начала исследования
  5. Использование любой терапии, направленной на лечение ИЛФ (включая, помимо прочего, d-пеницилламин, антагонист эндотелиальных рецепторов [например, бозентан, амбризентан] и интерферон гамма-1В) в течение 30 дней до начала исследования.
  6. Использование любого модулятора цитокинов (этанерцепт, адалимумаб, эфализумаб, инфликсимаб, голимумаб, цертолизумаб, ритуксимаб) в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала исследования
  7. Бронходилататор, используемый в течение 1 недели после начала исследования
  8. SM04646
• «Бронхорасширяющий ответ» в начале исследования, определяемый абсолютным увеличением ≥ 12% и увеличением на 0,2 л ОФВ1 или ФЖЕЛ или того и другого после применения бронхолитиков по сравнению со значениями до применения бронхолитиков.

• История любого из следующих условий:

  1. Легочная эмболия или легочная гипертензия
  2. Клиренс креатинина менее 50 мл в минуту
  3. Активная туберкулезная инфекция (ТБ) или неполностью вылеченная латентная туберкулезная инфекция в анамнезе

  4. История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет; тем не менее, следующие предметы имеют право:

     1. Субъекты с предшествующей историей рака in situ или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, который был полностью иссечен.
     2. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями, если они постоянно были здоровы в течение как минимум 5 лет до введения любого исследуемого препарата.
     3. Субъекты с раком предстательной железы под наблюдением.
  5. Любое заболевание соединительной ткани, включая, помимо прочего, склеродермию, системную красную волчанку, ревматоидный артрит и полимиозит/дерматомиозит.
  6. Врожденные респираторные заболевания (например, муковисцидоз)
  7. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или астма
  8. Текущая или недавняя инфекция дыхательных путей (например, пневмония, гнойный бронхит или вирусная инфекция верхних дыхательных путей) в течение 30 дней до начала исследования
  9. Острое обострение ИЛФ, по мнению исследователя, в течение 30 дней до начала исследования.
  10. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С или активная инфекция гепатита В
  11. Клинически значимая печеночная недостаточность (например, степень тяжести А по Чайлд-Пью или выше)
  12. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), класс II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда (ИМ) или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до начала исследования
  13. Артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (САД) > 160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст.)
  14. Гипотензия (артериальное давление (АД) менее 90/60 мм рт.ст.) или среднее артериальное давление (САД) < 65 мм рт.ст.
  15. Текущее использование дополнительной кислородной терапии для любого состояния
• Субъекты, которые являются ближайшими членами семьи (супруг, родитель, ребенок или брат или сестра; биологические или законно усыновленные) персонала, непосредственно связанного с исследованием в исследовательском центре, или непосредственно связанного с исследованием в исследовательском центре
• Субъекты, нанятые Samumed Pacific Pty Ltd или любым из ее филиалов или партнеров по развитию (то есть сотрудник, временный работник по контракту или уполномоченный), ответственные за проведение исследования