Un estudio que evalúa la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de la solución para inhalación SM04646 en sujetos con fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de FPI dentro de los 5 años del inicio del estudio basado en las pautas de la sociedad torácica y confirmado por el investigador al inicio del estudio
• Capaz de caminar > 150 m en la prueba de caminata de 6 minutos sin el uso de oxígeno suplementario al inicio del estudio
• Tiene una esperanza de vida de al menos 12 meses en opinión del Investigador
• Plena comprensión de los requisitos del estudio y voluntad y capacidad para cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• Capaz de tolerar y completar la inhalación de placebo (vehículo) durante 10 minutos sin experimentar una tos significativa, en opinión del investigador
• Los sujetos tratados actualmente con pirfenidona o nintedanib deben estar dispuestos a continuar con su tratamiento actual durante la duración del protocolo, a menos que experimenten una progresión rápida o si, en opinión del investigador, es necesario ajustar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Mujeres en edad fértil que son sexualmente activas y no están dispuestas a usar un método anticonceptivo apropiado durante el período de tratamiento del estudio hasta 90 días después de la administración del medicamento del estudio
• Varones que son sexualmente activos y no están dispuestos a usar un condón, y tienen una pareja que puede quedar embarazada, si ninguno se ha sometido a una cirugía para esterilizarse, y/o que no están dispuestos a usar un método anticonceptivo apropiado durante el embarazo. período de tratamiento del estudio hasta 90 días después de la administración del medicamento del estudio
• Hombres que no estén dispuestos a abstenerse de donar esperma durante el período de tratamiento del estudio hasta 90 días después de la administración del medicamento del estudio
• Sujetos que no deseen abstenerse de donar sangre y plasma durante el período de tratamiento del estudio hasta 90 días después de la administración del medicamento del estudio
• Un historial de abuso de drogas recetadas o ilícitas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio
• Examen de drogas y alcohol en orina positivo, con la excepción de hallazgos positivos relacionados con la terapia de prescripción actual al comienzo del estudio
• Aparición de una enfermedad grave que requiera hospitalización dentro de los 90 días anteriores al inicio del estudio
• Presencia de infecciones activas al inicio del estudio
• Fumador actual o antecedentes de tabaquismo (p. ej., cigarrillos, cigarrillos electrónicos, pipas, puros) en los 6 meses anteriores al inicio del estudio o >50 paquetes por año
• Uso de productos que contienen nicotina o tabaco no inhalados (p. ej., tabaco de mascar, goma de mascar de nicotina, pastillas o parches) dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio hasta la finalización del estudio
• Consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas [150 ml] de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1,5 onzas [45 ml] de licor fuerte) dentro 30 días antes del inicio del estudio hasta la finalización del estudio
• Trasplante de pulmón previsto durante la duración del ensayo

• Sujetos que reciben tratamiento con pirfenidona o nintedanib que:

  1. Ha estado en tratamiento durante menos de 12 semanas antes del inicio del estudio
  2. No haber estado en una dosis estable durante al menos 30 días antes del inicio del estudio
• Sujetos que actualmente no están recibiendo pirfenidona o nintedanib pero que han recibido previamente y que no han dejado de tomar pirfenidona o nintedanib durante al menos 30 días antes del inicio del estudio

• Recibo de cualquiera de los siguientes medicamentos o tratamientos antes del inicio del estudio:

  1. N-acetilcisteína prescrita para el tratamiento de la FPI en los 30 días anteriores al inicio del estudio
  2. Tratamiento previo de radiación terapéutica de los pulmones, el mediastino o la pared torácica
  3. Participación en un ensayo de investigación clínica que incluyó la recepción de un producto en investigación o cualquier procedimiento terapéutico experimental dentro de los 30 días o 5 vidas medias del producto en investigación (si se conoce), lo que sea más largo, antes del inicio del estudio
  4. Medicamentos inmunosupresores [p. ej., metotrexato, ciclosporina, azatioprina, glucocorticosteroides sistémicos o inhalados, con la excepción del uso a corto plazo de glucocorticosteroides sistémicos menores o iguales a 10 mg de prednisona por día (o equivalente) para una afección que no es FPI, como una reacción alérgica o erupción] dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del estudio
  5. Uso de cualquier terapia dirigida a tratar la FPI (incluidos, entre otros, d-penicilamina, antagonista del receptor del endotelio [p. ej., bosentán, ambrisentán] e interferón gamma-1B) dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio
  6. Uso de cualquier modulador de citoquinas (etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, rituximab) dentro de los 90 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del inicio del estudio
  7. Un broncodilatador usado dentro de 1 semana del inicio del estudio
  8. SM04646
• Una "respuesta broncodilatadora" al comienzo del estudio, definida por un aumento absoluto de ≥ 12 % y un aumento de 0,2 l en FEV1 o FVC, o ambos, después del uso de broncodilatadores en comparación con los valores antes del uso de broncodilatadores

• Historial de cualquiera de las siguientes condiciones:

  1. Embolia pulmonar o hipertensión pulmonar
  2. Aclaramiento de creatinina de menos de 50 ml por minuto
  3. Infección tuberculosa (TB) activa o antecedentes de infección tuberculosa latente tratada de forma incompleta

  4. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años; sin embargo, los siguientes sujetos son elegibles:

     1. Sujetos con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o escamosas que se ha extirpado por completo
     2. Sujetos con otras neoplasias malignas si han estado continuamente libres de enfermedad durante al menos 5 años antes de la administración de cualquier fármaco del estudio
     3. Sujetos con cáncer de próstata seguidos de vigilancia.
  5. Cualquier enfermedad del tejido conectivo, incluidas, entre otras, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide y polimiositis/dermatomiositis
  6. Afecciones respiratorias congénitas (p. ej., fibrosis quística)
  7. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma
  8. Infección actual o reciente del tracto respiratorio (por ejemplo, neumonía, bronquitis purulenta o infección viral del tracto respiratorio superior) dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio
  9. Exacerbación aguda de la FPI, en opinión del investigador, dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio
  10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B activa
  11. Insuficiencia hepática clínicamente significativa (p. ej., Child-Pugh A o mayor gravedad)
  12. Arteriopatía coronaria sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) Clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio (MI) o angina inestable en los 6 meses anteriores al inicio del estudio
  13. Hipertensión (presión arterial sistólica (PAS) >160 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica (PAD) >100 mmHg)
  14. Hipotensión (presión arterial (PA) inferior a 90/60 mmHg) o presión arterial media (PAM) < 65 mmHg
  15. Uso actual de oxigenoterapia suplementaria para cualquier afección
• Sujetos que son miembros de la familia inmediata (cónyuge, padre, hijo o hermano; biológicos o legalmente adoptados) del personal directamente afiliado con el estudio en el sitio de investigación, o están directamente afiliados con el estudio en el sitio de investigación
• Sujetos empleados por Samumed Pacific Pty Ltd, o cualquiera de sus afiliados o socios de desarrollo (es decir, un empleado, trabajador con contrato temporal o designado) responsable de la realización del estudio